豆甾醇

从海洋微藻Navicula incerta中分离的豆固醇可诱导人肝癌HepG2细胞凋亡。[Pubmed：24286323 ]

BMB 报告，2014 年 8 月；47(8):433-8。

植物固醇对乳腺癌和前列腺癌具有强效的抗增殖作用和诱导凋亡作用。然而，固醇对肝癌的作用尚未被研究。在本研究中，我们评估了从 Navicula incerta 中分离的豆固醇是否对肝癌细胞 (HepG2) 具有诱导凋亡作用。根据研究结果，豆固醇上调了促凋亡基因 (Bax、p53) 的表达，同时下调了抗凋亡基因 (Bcl-2)。可能通过线粒体凋亡信号通路。随着凋亡的诱导，caspase-8、9 被激活。通过 Hoechst 染色、膜联蛋白 V 染色和细胞周期分析观察到 DNA 损伤和凋亡细胞数量的增加。根据这些结果，我们可以认为豆固醇具有强效的细胞凋亡诱导作用，并有可能作为治疗肝癌的抗癌疗法进行测试。

从紫铆中分离的豆固醇具有抑制甲状腺、抗过氧化和降血糖的作用。[Pubmed：19105977 ]

菲托特拉皮亚。 2009 年 3 月；80(2):123-6。

评估了从紫铆树皮中分离出的豆固醇对小鼠甲状腺激素和葡萄糖的调节作用。以 2.6 mg/kg/d 的剂量给药 20 天，可降低血清三碘甲状腺原氨酸 (T(3))、甲状腺素 (T(4)) 和葡萄糖浓度以及肝葡萄糖-6-磷酸酶 (G-6-Pase) 的活性，同时胰岛素增加，表明其具有抑制甲状腺和降血糖的作用。肝脏脂质过氧化 (LPO) 减少，过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (SOD) 和谷胱甘肽 (GSH) 活性增加，表明其具有抗氧化潜力。测试的最高浓度 (5.2 mg/kg) 可引起促氧化活性。

豆固醇衍生物的分馏及Celsia coromandelina地上部分石油醚提取物对未成熟小鼠青春期出现及卵巢类固醇生成的影响研究。[Pubmed: 22092072 ]

Pharm Biol. 2012 年 6 月；50（6）：747-53。

背景：Celsia coromandelina Vahl（玄参科）是一种遍布孟加拉国和印度的灌木，广泛分布于西孟加拉邦平原。部落人民用它来治疗腹泻、痢疾、失眠、皮疹、发烧、梅毒、蠕虫感染和控制生育。目的：本研究的目的是分馏豆固醇衍生物并研究 C. coromandelina (PECC) 地上部分的石油醚提取物对未成熟雌性小鼠生殖成熟开始和卵巢类固醇生成的影响。材料与方法：采用热提取工艺制备 PECC，并用制备薄层色谱从中分离出一种化合物。将 PECC 完全从溶剂中分离出来，每隔一天给未成熟雌性小鼠腹膜内注射一次，共注射九次。通过阴道开口、首次发情（天数）、身体生长速度、卵巢、子宫和垂体重量变化来观察性成熟度。用生化技术测定了对照组和治疗组小鼠卵巢中抗坏血酸、胆固醇、Delta(5)-3beta-羟基类固醇脱氢酶 (Delta(5)-3beta-HSD) 和葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G 6-PDH) 的活性以及子宫中碳酸酐酶的活性。将 PECC 的活性与标准标记化合物炔雌醇进行了比较。结果：分离的化合物被描述为豆固醇衍生物。与载体对照组相比，PECC 治疗导致性成熟显著延迟（低剂量时分别为 30.27% 和 18.56%），这可以通过阴道开口年龄和首次发情的出现（角质化涂片）来证明。与对照组相比，PECC 治疗还导致卵巢类固醇生成所涉及的 Delta(5)-3beta-HSD 和 G 6-PDH 活性显著下降（低剂量下分别为 58.6% 和 50.0%）。与对照组相比，卵巢中的总胆固醇和抗坏血酸含量以及子宫中的碳酸酐酶活性显著增加（低剂量下分别增加 49.3%、424.6% 和 82.4%），同时卵巢、子宫和垂体的重量减轻。讨论与结论：总的来说，这些结果表明 PECC 具有良好的抗生育作用，并且是性成熟发育延迟、卵巢类固醇生成被抑制和未成熟小鼠子宫中碳酸酐酶活性升高的原因。这支持了部落人民将其作为避孕潜在药物的说法。

豆固醇：一种具有潜在抗骨关节炎特性的植物固醇。[Pubmed：19786147 ]

骨关节炎软骨。2010 年 1 月；18(1):106-16。

目的：虽然大多数研究都集中在豆固醇的降胆固醇活性上，但这种植物固醇化合物还具有其他生物活性，其中之一就是潜在的抗炎作用。研究植物固醇豆固醇对软骨细胞产生的炎症介质和金属蛋白酶的影响。方法：我们使用新生小鼠软骨细胞模型和人类骨关节炎 (OA) 软骨细胞模型，在原代培养中使用或不使用 IL-1beta (10 ng/ml) 刺激 18 小时。将细胞与豆固醇 ( 20 microg/ml) 预孵育 48 小时，并与未处理的细胞进行比较。我们首先研究了豆固醇在软骨细胞中的存在情况，并将其与其他植物固醇进行了比较。然后，我们通过定量逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 评估了豆固醇对涉及炎症 (IL-6) 和软骨周转 (MMP-3、-13、ADAMTS-4、-5、II 型胶原蛋白、聚集蛋白聚糖) 的各种基因表达的作用。还进行了额外的实验，通过特定的免疫酶测定监测 MMP-3 和前列腺素 E2 (PGE(2)) 的产生。我们最终通过蛋白质印迹法使用抗 IkappaBalpha 抗体研究了豆固醇对 NF-kappaB 活化的作用。结果：经过 18 小时的 IL-1beta 处理后，小鼠和人类软骨细胞中的 MMP-3、MMP-13、ADAMTS-4 RNA 表达升高，但 ADAMTS-5 RNA 表达没有升高，MMP-3 和 PGE(2) 蛋白水平也升高。 II 型胶原蛋白和聚集蛋白聚糖 mRNA 水平显著降低。将豆固醇预先孵育到 IL-1beta 处理的细胞中可显著降低上述这些影响（显著降低人类和小鼠的 MMP-3 mRNA、小鼠的 MMP-3 蛋白、小鼠和人类的 MMP-13 mRNA、人类的 ADAMTS-4 mRNA、人类和小鼠的 PGE(2) 蛋白）。最后，豆固醇能够抵消 IL-1beta 诱导的 NF-κB 通路。结论：本研究表明，豆固醇可抑制几种通常与 OA 诱导的软骨降解有关的促炎和基质降解介质，至少部分是通过抑制 NF-κB 通路实现的。这些有希望的结果证明有必要对豆固醇进行进一步的体内和体外研究。

巴豆中 β-谷甾醇和豆甾醇的生物合成是通过异戊二烯单元的混合起源进行的。[Pubmed：12620352 ]

植物化学。2003 年 2 月；62(3):389-98。

从叶片外植体建立的巴豆 (Croton sublyratus Kurz) 绿色愈伤组织培养物似乎能积极合成两种众所周知的植物甾醇，β-谷甾醇和豆固醇。植物甾醇生物合成在培养的线性阶段非常活跃。在此生长阶段向愈伤组织培养物中加入 [1-13C] 葡萄糖表明，葡萄糖的标记物已高度掺入两种植物甾醇中。分离标记产物并进行 13C NMR 分析表明，植物甾醇的 13C 标记模式与通过甲羟戊酸途径和脱氧木酮糖途径获取异戊二烯单元一致，且贡献相对相等。由于迄今为止报道植物甾醇的生物合成主要来自经典的甲羟戊酸途径，本研究为通过新型脱氧木酮糖途径生物合成植物甾醇提供了新证据。

豆固醇降低大鼠血浆胆固醇水平，并抑制肝脏合成和肠道吸收。[Pubmed：16483871 ]

代谢。2006 年 3 月；55（3）：292-9。

植物固醇与胆固醇（胆甾-5-烯-3β-醇）竞争肠道吸收，以限制吸收并降低胆固醇的血浆浓度。据报道，豆固醇（24-乙基-胆甾-5,22-二烯-3β-醇；谷甾醇 [24-乙基-胆甾-5-烯-3β-醇] 的 Delta(22) 衍生物），而不是菜油固醇（24-甲基-胆甾-5-烯-3β-醇）和谷甾醇，通过抑制人 Caco-2 和 HL-60 细胞系中的固醇 Delta(24)-还原酶来抑制胆固醇的生物合成。我们研究了喂食 0.5%豆固醇对 12 只野生型京都 (WKY) 和 12 只 Wistar 大鼠的血浆和肝脏固醇以及肠道胆固醇和谷甾醇吸收的影响。喂养 3 周后，用血浆双同位素比值法测定每组 6 只大鼠的胆固醇和谷甾醇吸收率。再过 3 周后，测定所有大鼠的血浆和肝脏固醇以及肝脏酶活性。喂养豆固醇后，WKY 大鼠的基线血浆胆固醇是 Wistar 大鼠的 1.3 倍，植物固醇是 Wistar 大鼠的 3 倍。喂养豆固醇可使两种大鼠的血浆胆固醇降低约 11%，而血浆菜油固醇和谷甾醇水平几乎没有变化，豆固醇在 WKY 大鼠和 Wistar 大鼠的血浆固醇中占 3.2%，在 Wistar 大鼠中占 1%。喂养 6 周后，与未经治疗的大鼠相比，WKY 大鼠的胆固醇和谷甾醇吸收率分别降低 23% 和 30%，在 Wistar 大鼠中分别降低 22% 和 16%。两种大鼠品系的肠道细菌将豆固醇主要代谢为 5beta-H 甾烷醇 (>40%)，仅含有少量 5alpha-H 衍生物 (约 1.5%)，而 C-22 双键对细菌代谢有抵抗力。WKY 大鼠的肝脏豆固醇水平从 11 微克/克肝组织增加到 104 微克/克，而 Wistar 大鼠的肝脏豆固醇水平从 5 微克/克肝组织增加到 21 微克/克。WKY 大鼠的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶活性被抑制了 4 倍，而 Wistar 大鼠的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶活性被抑制了近 1.8 倍，WKY 大鼠的胆固醇 7alpha-羟化酶活性被抑制了 1.6 倍，而 Wistar 大鼠的胆固醇 27-羟化酶活性在进食后没有变化。总之，在 Wistar 和 WKY 大鼠中，豆固醇在饲喂后可降低血浆胆固醇水平，抑制肠道胆固醇和植物固醇的吸收，并抑制肝脏胆固醇和经典胆汁酸的合成。然而，豆固醇在血浆和肝脏中的吸收率较低。

豆固醇对东莨菪碱诱发的小鼠记忆障碍的改善作用。[Pubmed: 22173129 ]

Eur J Pharmacol.2012 年 2 月 15 日；676（1-3）：64-70。

豆固醇是一种植物固醇，在各种食物中含量微量。在本研究中，我们通过小鼠被动回避和 Morris 水迷宫任务研究了豆固醇对东莨菪碱诱导的记忆障碍的影响。此外，在施用豆固醇后，还检查了与记忆相关的分子的变化，包括细胞外信号调节激酶 (ERK) 和 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 。在被动回避任务中，施用豆固醇(10mg/kg) 可显著减轻东莨菪碱诱导的记忆障碍。在 Morris 水迷宫任务中，在训练阶段，与东莨菪碱治疗组相比，豆固醇治疗组的逃逸潜伏期显著减少。与东莨菪碱治疗的小鼠相比，探测试验期间在目标区域内的游泳时间显著增加。此外，在被动回避任务中，亚有效剂量的 NMDA 受体拮抗剂地佐环平 (MK-801) 和雌激素受体拮抗剂他莫昔芬可阻断豆固醇对东莨菪碱引起的记忆障碍的改善作用。此外，豆固醇显著增加了海马中磷酸化 ERK 和 CREB 的表达水平，而他莫昔芬或 MK-801 与东莨菪碱一起阻断了这种表达水平。这些结果表明，豆固醇引起的认知改善作用是通过激活雌激素或 NMDA 受体来增强胆碱能神经传递系统来介导的。