BMS-833923(BMS 833923,XL 139) |CAS 1059734-66-5

产品描述

BMS-833923（或XL-139）是一种口服生物有效的、具有潜在抗肿瘤活性的小分子SMO（平滑）抑制剂。研究发现，BMS-833923抑制NIH3T3肿瘤细胞的生长，IC₅₀值为5.8 nM。^[1] BMS-833923可以阻止环胺（一种天然的SMO抑制剂）与SMO的结合，导致SMO水平升高。多细胞检测发现，BMS-833923抑制了Hh活性。BMS-833923也能有效抑制髓母细胞瘤和胰腺癌异种移植。^[2,3] 体外检测发现，BMS-833923对表达野生型SMO的的细胞株GLI1，或表达激活突变型SMO的细胞株PTCH1的表达具有抑制作用，其IC50值在6～35 nM范围内。
    除此之外，研究发现，BMS-833923降低刺猬状通路活性，减少细胞增殖，并通过内源性途径诱导食管腺癌(EAC)细胞系中的细胞凋亡。^[4] 在体外，BMS-833923剂量依赖性影响典型的和前列腺刺猬状信号基因转录。^[5]

产品性质

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年；保存于4 ºC，有效期1年。储存液建议分装避光保存，保存于-80 ºC，有效期半年、保存于-20 ºC，有效期1个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。
4）配置的工作液浓度，建议现配现用，当天使用。

使用浓度

【BMS-833923具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验

使用0-100 μM不同浓度梯度的BMS-833923处理OE19和OE33细胞，24 h/48 h后，发现当BMS-833923浓度达到10 μM时，抑制这2种细胞增殖，并诱导82％和73.4％的OE19细胞和OE33细胞凋亡，IC₅₀值均为10 μM。当浓度达到25 μM时，BMS-833923完全抑制E19和OE33细胞增殖。^[4]
（二）体内实验

在成神经管细胞瘤和胰腺癌异种移植物动物模型中，单次口服给药BMS-833923，显著抑制Hh通路。在胃食管反流病的大鼠模型中，以10 mg/kg/天的剂量给予BMS-833923可使Barrett食管和食管腺癌的发生率降低35.7%。^[3,5]

参考文献

[1] Siu L L, Papadopoulos K P, Alberts S, et al. A first-in-human phase 1study of an oral hedgehog pathway antagonist, BMS-833923 (XL139), in subjects with advanced or metastatic solid tumors. Mol Cancer Ther, 2009, 8(12 Suppl): A55.
[2] Justilien V, Fields A P. Molecular Pathways: Novel Approaches for Improved Therapeutic Targeting of Hedgehog Signaling in Cancer Stem Cells. Clinical Cancer Research, 2015, 21(3): 505-513.
[3] Gendreau S B, Hawkins D, Ho C P, et al. Abstract B192: Preclinical characterization of BMS‐833923 (XL139), a hedgehog (HH) pathway inhibitor in early clinical development. Molecular Cancer Therapeutics, 2009, 8(12 Supplement): B192-B192.
[4] Zaidi AH, et al.Smoothened inhibition leads to decreased proliferation and induces apoptosis in esophageal adenocarcinoma cells. Cancer Invest. 2013, 31(7), 480-489.
[5] Wilkinson SE, et al. Hedgehog signaling is active in human prostate cancer stroma and regulates proliferation and differentiation of adjacent epithelium. Prostate. 2013, 73(16), 1810-1823.