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ALK ligand

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抑制剂 & 激动剂

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  • HY-112155
    MS4078
    4 篇文献验证

    		 PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    MS4078 是基于 Cereblon 配体的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) PROTAC (降解物)，结合 ALK，Kd 为 19 nM。
    MS4078
  • HY-153386
    CPD-1224

    		Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    CPD-1224 是口服有效的 ALK 抑制剂，是耦连 cereblon 配体的 ALK 抑制剂衍生物。CPD-1224 靶向 EML4-ALK 致癌融合蛋白，并降解 ALK 和突变体 L1196M/G1202R。CPD-1224 可减缓肿瘤生长。
    CPD-1224
  • HY-112156
    MS4077

    		PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    MS4077 是基于 Cereblon 配体的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) PROTAC (降解物)，结合 ALK, Kd 为 37 nM。
    MS4077
  • HY-123919
    TL13-112
    2 篇文献验证

    		 PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    TL13-112 是一种有效的选择性 ALK-PROTAC 降解物，可抑制 ALK 活性，IC50 值 0.14 nM，并促进包括 Aurora A、FER、PTK2 和 RPS6KA1 在内的其他激酶的降解，IC50 值分别 8550 nM、42.4 nM、25.4 nM 和 677 nM。TL13-112 由 Ceritinib (HY-15656) 和 Cereblon 配体 Pomalidomide (HY-10984) 结合而成。
    TL13-112
  • HY-122582
    TL13-12

    		PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    TL13-12 是一种强效的 ALK-PROTAC 降解物，抑制 ALK 活性，其 IC50 值为 0.69 nM，并促进其他激酶的降解，包括 Aurora A、FER、PTK2 和 RPS6KA1，其 IC50 值分别为 13.5 nM、5.74 nM、18.4 nM 和 65 nM。TL13-12 由 TAE684 (HY-10192) 和 Cereblon 配体 Pomalidomide (HY-10984) 结合而成。
    TL13-12
  • HY-144043
    ALK5-IN-8

    		TGF-β Receptor Cancer
    ALK5-IN-8 是一种有效的 TGFβRI (ALK5) 抑制剂。ALK5-IN-8 通过阻断 TGFβRI 与配体的结合，抑制 ALK5 在其下游信号蛋白 (Smad2 或 Smad3) 上的磷酸化，从而影响或阻断 TGF-β 信号。ALK5-IN-8 具有研究各种ALK5介导的相关疾病的潜力 (信息摘自专利 WO2021190425A1，化合物1)。
    ALK5-IN-8
  • HY-160506
    PRO-6E

    		PROTACs c-Met/HGFR Apoptosis Cancer
    PRO-6E 是一种具有口服活性的以 Cereblon 配体为基础的 PROTAC，可以降解 MET，在 1 μM 的浓度下对 MKN-45 细胞中 MET 的最大降解率为 81.9% 。PRO-6E 在体内外抑制肿瘤生长。PRO-6E 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和细胞周期阻滞(结构备注:(Blue: Cereblon 配体 (HY-103596), Black: linker；Pink: ALK/c-Met 抑制剂 Crizotinib (HY-50878))。
    PRO-6E
  • HY-W754809
    ALK ligand-1

    		Ligands for Target Protein for PROTAC Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    ALK ligand-1 是一种 ALK 配体，可用于合成 PROTAC ALK degrader-4 (HY-175527)。
    ALK ligand-1
  • HY-159147
    SIA​​IS039

    		PROTACs ROS Kinase Apoptosis Cancer
    SIAIS039 是一种具有口服活性的 c-ros 致癌基因 1 (ROS1) 特异性的 PROTAC，在 HCC78 细胞、表达 CD74-ROS1 融合的 Ba/F3 和表达 SDC4-ROS1 融合的 Ba/F3 中的 DC50 分别为 154.46 nM、126.47 nM、143.69 nM。SIAIS039 抑制 ROS1 阳性细胞增殖、诱导周期停滞和凋亡，并抑制克隆形成。SIAIS039 在体内显示出对 ROS1 驱动的肿瘤生长抑制的作用。SIAIS039 由 ALK 抑制剂 Brigatinib (HY-12857)、linker EM-12 (HY-138793) 和 VHL E3 泛素连接酶配体组成 (Red: Brigatinib; Blue: VHL ligand; Black: linker)。
    SIA​​IS039
  • HY-174368
    PROTAC EML4-ALK Degrader-1

    Pro-BA

    		 PROTACs Apoptosis Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    PROTAC EML4-ALK Degrader-2 (Pro-BA) 是一种具有选择性和口服有效的无连接子的 EML4-ALK PROTAC 降解剂，在 H1322 细胞中的 DC50 为 74 nM，T1/2 为 8 h。PROTAC EML4-ALK Degrader-2 依赖于 GID4 和蛋白酶体途径促进靶蛋白的泛素化，导致细胞凋亡apoptosis。PROTAC EML4-ALK Degrader-2 可用于癌症的研究。(粉色: EML4-ALK 配体 (HY-40114); 蓝色: GID4 配体 (HY-150908))
    PROTAC EML4-ALK Degrader-1
  • HY-174315
    WZH-17-002

    		PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Akt ERK Cancer
    WZH-17-002 是一种基于 WZH-15-125 的 ALK PROTAC 降解剂，DC50 为 25 nM。WZH-17-002 可增强对耐药性 Lorlatinib (HY-12215) 的 ALK 化合物突变活性。WZH-17-002 显著减少 ALK 融合非小细胞肺癌 (NSCLC) 的耐药性，并抑制 EML4-ALK G1202R/L1196 M 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。粉色：ALK ligand (HY-174314)；蓝色：CRBN ligase ligand (HY-14658)；黑色：linker (HY-174316)
    WZH-17-002
  • HY-169482
    ALK protein ligand-1

    		Ligands for Target Protein for PROTAC Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    ALK protein ligand-1 (Compound A1)，间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 蛋白配体，是一种 PROTAC 靶蛋白配体 (Ligands for Target Protein for PROTACs)，对 ALK 具有抑制作用。ALK protein ligand-1 可以用于合成 AP-1 (HY-169481)。
    ALK protein ligand-1
  • HY-169481
    AP-1

    		PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    AP-1 是一种靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）的 PROTAC。AP-1 由 PROTAC 靶蛋白配体 CS-1243648 (HY-169482)（红色部分）、E3 连接酶配体 Pomalidomide (HY-10984)（蓝色部分）和 PROTAC Linker 2-(Tert-Butoxy)-2-oxoacetic acid (HY-W687662)（黑色部分）组成。
    AP-1
  • HY-175528
    ALK ligand-Linker Conjugate 1

    		Target Protein Ligand-Linker Conjugates Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    ALK ligand-Linker Conjugate 1 是一种 ALK 配体-连接子偶联物，可用于合成 PROTAC ALK degrader-4 (HY-175527)。
    ALK ligand-Linker Conjugate 1
  • HY-175271
    JWJ-01-378

    		PROTACs Trk Receptor ERK Cancer
    JWJ-01-378 是一种选择性 TRK PROTAC 降解剂。JWJ-01-378 可有效降解 WT 型 TRK 和 TPM3-TRKA 融合蛋白，并抑制下游 pERK 信号传导，但对 TRK 抑制剂耐药突变体和 ALK 融合蛋白的降解效果有限。JWJ-01-378 可有效抑制癌细胞增殖。粉色：TRK ligand (HY-160520)；蓝色：CRBN ligase ligand (HY-103596)；黑色：linker
    JWJ-01-378
  • HY-175527
    ALK degrader 2

    		HyT Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Apoptosis Cancer
    ALK degrader 2 是一种具有口服活性的 ALK 降解剂，降解 EML4-ALK 蛋白水平 (DC50 = 8 nM) 和核磷蛋白 (NPM)-ALK 蛋白水平 (DC50 = 102 nM)。ALK degrader 2 通过 Hsp70 伴侣系统和泛素-蛋白酶体途径介导 ALK 降解。ALK degrader 2 在 H3122 细胞中诱导显著的 S 期细胞周期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)。ALK degrader 2 在 H3122 异种移植瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。ALK degrader 2 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。(粉色: ALK 配体 (HY-W754809), 蓝色: Hyt 配体 (HY-W013021), 黑色: 连接子 (HY-Y1760), ALK 配体-连接子偶联物 (HY-175528))。
    ALK degrader 2
  • HY-174314
    WZH-15-125

    		Ligands for Target Protein for PROTAC Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    WZH-15-125 是一种强效的 ALK 抑制剂。WZH-15-125 可有效地克服耐药性，特别是复合 ALK 突变。WZH-15-125 对 Lorlatinib (HY-12215) 耐药的高度难治性 G1202R/L1196M 突变的 IC50 为 101.7 nM。WZH-15-125 可作为 PROTAC 靶蛋白配体，合成 PROTAC WZH-17-002 (HY-174315)。WZH-15-125 能够用于非小细胞肺癌的研究。
    WZH-15-125
  • HY-168553
    3-Hydroxyazetidine-Cyclohexanol-5-Aminothalidomide

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    3-Hydroxyazetidine-Cyclohexanol 是一种 E3 泛素连接酶配体-连接子偶联物，可用于合成 ALK PROTAC (HY-168551)。
    3-Hydroxyazetidine-Cyclohexanol-5-Aminothalidomide
  • HY-179733
    CRBN ligand-191

    		Ligands for E3 Ligase Cancer
    CRBN ligand-191 是一种 E3 连接酶配体，可以用于合成 PROTACs，如 PROTAC ALK degrader-4 (HY-179732)。
    CRBN ligand-191
  • HY-179732
    PROTAC ALK degrader-4

    		PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) IGF-1R ERK STAT Cancer
    PROTAC ALK degrader-4 (Compound B8) 是一种 ALK PROTAC 降解剂，其 DC50 为 445.25 nM。PROTAC ALK degrader-4 对 NCI-H2228 和 NCI-H3122 表现出良好的抗增殖活性。PROTAC ALK degrader-4 导致 390 个蛋白显著下调，包括 IGF-1R 及其下游蛋白，如 ERK1/2 和 STAT3。PROTAC ALK degrader-4 可用于研究肺腺癌。(粉色：ALK 配体 (HY-15656)；蓝色：CRBN 配体 (HY-179733)；黑色：连接子)。
    PROTAC ALK degrader-4
  • HY-182057
    ALK degrader 4

    		HyT Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    ALK degrader 4 是一种 ALK HyT 降解剂，其 IC50 为 0.74 nM。ALK degrader 4 可抑制 ALK 激酶活性，增加 ALK 结合口袋附近疏水残基的溶剂可及表面积，促进 ALK 形成部分去折叠构象，并诱导 ALK 发生蛋白酶体降解。ALK degrader 4 可抑制癌细胞增殖。ALK degrader 4 可用于非小细胞肺癌的相关研究。(ALK 配体: Brigatinib (HY-12857); 疏水标签: Norbornene (HY-W013021))。
    ALK degrader 4
  • HY-182087
    ALK degrader 3

    		HyT Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Cancer
    ALK degrader 3 是一种 ALK HyT 降解剂，IC50 为 1.2 nM。ALK degrader 3 可抑制 ALK 激酶活性，增加 ALK 结合口袋附近疏水残基的溶剂可及表面积，促进 ALK 形成部分去折叠构象，并驱动 ALK 通过蛋白酶体途径降解。ALK degrader 3 可抑制肿瘤细胞的增殖。ALK degrader 3 可用于非小细胞肺癌的研究。(ALK 配体: Brigatinib (HY-12857); 疏水标签: Tetraasterane (HY-W1139353))。
    ALK degrader 3
  • HY-P991855
    RKER-216

    		TGF-β Receptor Metabolic Disease
    RKER-216 是一种靶向 ALK2 的人源单克隆 IgG 抗体抑制剂，其 KD 为 58.7 pM。RKER-216 可降低 Hep3B 细胞中的铁调素转录水平。RKER-216 通过与 BMP 配体竞争结合 ALK2 的胞外结构域，从而抑制 BMP-SMAD 信号通路。RKER-216 在体内通过抑制 SMAD 信号通路降低铁调素，促进铁吸收与利用。在炎症条件下，RKER-216 能有效动员组织铁。RKER-216 可用于炎症性贫血的相关研究。
    RKER-216

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