DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的制备

介绍

DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐，也叫混旋-高胱氨酸硫羟乙酮，英文名：DL-Homocysteinethiolactonehydrochloride，简称：DL-HCT。分子式为C4H8ClNOS。它是一种含硫的环状氨基酸衍生物，是化工医药和材料合成的重要中间体。在医药合成方面，DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐是制备西替沃酮、厄多司坦及其相关药物的重要中间体；在合成材料方面，可用于合成丙烯酰胺硫内酯、环境响应性材料等。

图一 DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐

制备方法

化学合成法

以DL-蛋氨酸和浓硫酸为原料Butz[11,12]等先用DL-蛋氨酸合成DL-高胱氨酸，然后用锡箔还原，得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐。具体步骤如下：将17gDL-蛋氨酸溶解到140mL9mol/LH2SO4中，温度：125-135°C，反应时间：8h。反应结束后，降温，加入Ba(OH)₂水溶液除去SO4^2-，滤去BaSO₄沉淀，滤液真空浓缩，得到DL-高胱氨酸，收率30%。将10gDL-高胱氨酸溶解在500mL（质量分数25%）盐酸中，加入15g锡箔，室温下反应3h。用H₂S除掉Sn²⁺，过滤杂质SnS，将滤液减压浓缩，过滤，真空干燥，得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐，收率80%，熔点：200-201°C。总收率约25%(以DL-蛋氨酸为基础计算)。该方法用廉价易得的DL-蛋氨酸和浓硫酸为原料，但收率不高。用Ba(OH)₂溶液来中和剩余的H₂SO₄溶液的过程中，反应液pH逐渐升高，会有部分DL-高胱氨酸与BaSO₄形成共沉淀，降低收率。

图二 DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的制备

用DL-蛋氨酸制备DL-高胱氨酸，然后用锡箔还原，得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐。步骤：在1000mL三口烧瓶中，加入150gDL-蛋氨酸、90mL水，搅拌溶解，然后滴加140mL浓硫酸，105-110°C下反应8h。加少量水稀释，然后用氨水调节反应液的pH，过滤，洗涤，烘干，得到64gDL-高胱氨酸粗品，收率为42.6%，熔点：260-263°C。将64gDL-高胱氨酸粗品、460mLH2O、290mL浓盐酸加入到1000mL三口烧瓶中，然后加入1.5gSn粉，搅拌8小时，然后在95-100°C下反应4h。降温至室温，用硫化碱除去Sn2+，过滤SnS固体，脱色，过滤，滤液减压浓缩，得到DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐粗品。DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐粗品在乙醇中重结晶，得到DL-HCT精品37g[1]。

参考文献

[1]苏小博.DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐制备工艺研究[D].郑州大学,2021.DOI:10.27466/d.cnki.gzzdu.2021.003159.