2,4-二氯吡咯[3,2-D]嘧啶（2,4-Dichloro-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine）是一种含氮杂环医药中间体，核心用于合成 DPP-IV 抑制剂类降糖药。2,4-二氯吡咯[3,2-D]嘧啶由吡咯环与嘧啶环稠合而成，嘧啶环2、4位连有氯原子，氯原子为亲电位点，易发生亲核取代，是合成关键活性位点。
反应实例
2,4-二氯-5-((2-(三甲基硅基)乙氧基)甲基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶：2,4-二氯-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶(4.00kg,21.28mol)溶解于DMF(20.00L);室温(25℃)下分批加入DIPEA(2.58kg,20.00mol),随后搅拌30min,反应液用冰浴降温至0℃，然后在5小时内,以1~2滴/秒的滴速,缓慢滴加SEM-Cl(4.00kg,24.00mol),滴完后,反应液在0℃下搅拌反应4小时,HPLC监测反应完全,反应液用70L水淬灭稀释后,用乙酸乙酯(15LX3)萃取,合并的有机相依次用1M的盐酸水溶液(5LX2)和饱和食盐水(7LX2)洗涤,减压蒸馏除去溶剂后得标题化合物(6.40kg,20.11mol,产率94.50%)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.24-8.35(m,1H),6.70-6.85(m,1H),5.77(s,2H),3.45-3.57(m,2H),0.74-0.86(m,2H),0.00(s,9H)[1]。
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2‑氯‑N‑(1‑(甲基磺酰基)吲哚啉‑7‑基)‑7H‑吡咯并[2，3‑d]嘧啶‑4‑胺：向1‑(甲基磺酰基)吲哚啉‑7‑胺(60mg，0.28mmol)和2,4-二氯吡咯[3,2-D]嘧啶(79mg，0.42mmol)于i‑PrOH(8mL)中的溶液中添加浓HCl(0.2mL)。将所得混合物在80℃下加热过夜。在减压下去除有机溶剂，将残余物用饱和NaHCO3水溶液碱化并用DCM(2×30mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥并在真空下浓缩，得到粗制残余物，将其用硅胶柱色谱(PE∶EA＝100∶0～1∶1梯度洗脱)纯化，得到标题产物(100mg，97％)。[M+H]+＝364.2[2]。
![2,4-二氯吡咯[3,2-D]嘧啶的反应二](http://hg.y866.cn/chemistry/NewsImg/2026-04-17/6391201445681555485842769.jpg "2,4-二氯吡咯[3,2-D]嘧啶的反应二")
2,4-二氯-5-苯基-51-吡咯并[3,2-d]嘧啶的合成：将2,4-二氯吡咯[3,2-D]嘧啶(1.00g,5.26mmol)溶于DCM(5mL)中，再向其中加入苯硼酸(710mg,5.79mmol),醋酸铜(1.82g,10.52mmol)和三乙胺(5.32g,53.62mmol),所得混合物在氧气氛围下室温反应过夜。加水(50mL)淬灭反应,分液,水相用乙酸乙酯萃取(50mLX2),合并的有机相用饱和食盐水(80mL)洗涤,用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,残留物经硅胶柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯(v/v)=10/1)得到标题化合物为黄色固体(1.03g,74%)[3]。
![2,4-二氯吡咯[3,2-D]嘧啶的反应三](http://hg.y866.cn/chemistry/NewsImg/2026-04-17/6391201495405908374482861.jpg "2,4-二氯吡咯[3,2-D]嘧啶的反应三")
参考文献
[1] 正大天晴药业集团股份有限公司. 一种吡咯并[3,2-d]嘧啶类化合物的制备方法及其中间体:CN201610082028.3[P]. 2017-08-15.
[2] 百济神州有限公司. 用于降解EGFR的双功能化合物和相关使用方法:CN202180066482.9[P]. 2023-09-12.
[3] 广东东阳光药业有限公司. 流感病毒复制抑制剂及其使用方法和用途:CN201611123253.3[P]. 2017-06-16.