背景及概述
2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑，CAS号444731-72-0，分子式C₉H₁₁N₃，分子量161.20，是含吲唑环的重要芳香胺类医药中间体，因结构含活性氨基与稠杂环骨架，在抗肿瘤药物合成中占据核心地位。2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑以吲唑环+活性氨基为核心结构，是抗肿瘤药物合成的关键中间体，尤其支撑帕唑帕尼工业化生产。凭借高纯度、高反应活性、稳定骨架，成为杂环药物研发的核心砌块，市场需求稳定、应用前景广阔。
性质
2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑为类白色至浅黄色结晶性粉末，密度1.232g/cm³，沸点366.9℃，闪点175.7℃，折射率1.645。微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、DMSO、二氯甲烷等有机溶剂。分子含3个氮原子（吲唑环2个、氨基1个），氨基呈弱碱性，可与酸成盐（如盐酸盐，CAS635702-60-2）。化学性质稳定，避光、密封、2–8℃冷藏可长期储存，避免接触强氧化剂、酸酐与酰氯。
合成方法
工业以2-乙基苯胺为原料，经硝化、重氮化环合、甲基化、还原四步制备2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑。
图1 2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑的合成反应式
硝化：2-乙基苯胺与混酸反应，生成5-硝基-2-乙基苯胺；
环合：亚硝酸叔丁酯重氮化，酸性条件下闭环，得3-甲基-6-硝基-1H-吲唑；
甲基化：碘甲烷或硫酸二甲酯N-甲基化，生成2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑；
还原：Pd/C催化加氢或甲酸铵还原，硝基转氨基，经结晶、重结晶得纯度≥97%的2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑。工艺成熟、收率高、异构体少，适合规模化生产。
用途
2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑为盐酸帕唑帕尼（Pazopanib）的核心起始原料。帕唑帕尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，抑制VEGFR、PDGFR、c-Kit，临床用于晚期肾癌、软组织肉瘤治疗。与嘧啶环缩合，构建药物核心药效团，直接决定合成效率与终产品纯度。2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑可发生酰化、烷基化、重氮化，构建含吲唑环的杂环化合物，用于激酶抑制剂、GPCR配体、抗菌剂研发。
参考文献
[1]张力;邹远林;李畅达;吉顺剑;华阳;黄友元;刘郝敏;吴晓东.一种2,3-二甲基-6氨基-2H-吲唑盐酸盐的合成方法.[发明授权]南京杰运医药科技有限公司.2021-12-22.