背景及概述
6-氯鸟嘌呤核苷（6-Chloroguanosine），别名2-氨基-6-氯嘌呤核苷，CAS号2004-07-1，分子式C₁₀H₁₂ClN₅O₄，分子量301.69，是鸟嘌呤核苷的6位氯代衍生物，属于嘌呤核苷类重要医药中间体，在核苷类药物合成与生物化学研究中占据关键地位。
理化性质
6-氯鸟嘌呤核苷为白色至灰白色结晶性粉末，无臭，味苦。熔点165-167℃（分解），沸点约729.9℃，密度2.19g/cm³。易溶于二甲基亚砜、甲醇，微溶于水与乙醇，水溶液呈中性至弱酸性。分子含β-D-呋喃核糖基与2-氨基-6-氯嘌呤碱基，6位氯原子为强离去基团，化学性质活泼，易发生亲核取代、水解、氨解等反应。对光、热、湿气较敏感，需低温（-20℃）、干燥、避光、惰性气体保护储存，防止分解与变质。
合成方法
以2-氨基-6-氯嘌呤与1-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-核糖为原料，经核苷偶联、脱保护、纯化三步制备6-氯鸟嘌呤核苷。在路易斯酸催化下，嘌呤与核糖缩合生成保护核苷；再经碱解脱去苯甲酰基与乙酰基，得到粗品；最后经重结晶或硅胶柱层析提纯，获纯度≥98%医药级产品。工艺成熟、收率稳定、选择性高，适配工业化生产。
图1 6-氯鸟嘌呤核苷的合成反应式
主要用途
6-氯鸟嘌呤核苷为核苷类抗肿瘤、抗病毒药物关键中间体，是奈拉滨（Nelarabine）等药物的合成前体。通过6位氯原子取代、氨解、还原等反应，可构建多种修饰核苷，用于合成抗白血病、抗疱疹病毒、抗SARS等药物。6-氯鸟嘌呤核苷衍生物能抑制DNA/RNA合成与肿瘤细胞增殖，提升药物靶向性与代谢稳定性。此外，用作生物化学探针，标记核酸、研究酶催化机制；6-氯鸟嘌呤核苷也用于合成核苷类抗生素、免疫调节剂与含核苷结构的功能材料。
参考文献
[1]Ubiali, Daniela; Serra, Carla D.; Serra, Immacolata; Morelli, Carlo F.; Terreni, Marco; Albertini, Alessandra M.; Manitto, Paolo; Speranzab, Giovanna.[J]Advanced Synthesis and Catalysis, 2012 , vol. 354, # 1 p. 96 - 104.