格隆溴铵原料+格隆溴铵片、注射液、吸入性胶囊技术转让

1. 项目名称 格隆溴铵原料+格隆溴铵片、注射液、吸入性胶囊、口服溶液 英文名：Glycopyrronium Bromide 、glycopyrrolate 商品名：胃长宁、Robinul、、Seebri、Cuvposa等 2. 注册类别 原料药、片剂：6类：注射液，吸入性胶囊、口服溶液：3类 3. 适应症 用于胃、十二指肠溃疡及慢性胃炎。静注或肌注可用于麻醉前给药，以抑制腺体分泌，作用可持续约7小时。吸入性胶囊用于慢性阻塞性肺病；口服溶液用于治疗儿童和青少年因大脑性麻痹等神经病学疾病引起的慢性严重流涎。 4. 规格 片剂：每片1mg。注射液：每支0．2mg（1ml） 5. 药理作用 格隆溴铵是一种长效季铵类毒蕈碱受体拮抗剂，对人M3受体的选择性是对人M2受体选择性的 4 倍以上。格隆溴铵被人经口吸入5 min 内即可达到血浆浓度峰值，绝对生物利用度约为 45%，全身吸收量的约 90%来自肺部吸收、10%来自胃肠道吸收。对于 COPD 患者，治疗后 1 周内格隆的药代动力学达到稳态。在每日1次吸入格隆44μg时，格隆的平均稳态血浆峰浓度和谷浓度分别为 166和8 pg/ml。格隆浓度为1～10 ng/ml 时的血浆蛋白结合率为38%～41% ；肾脏清除占总清除量的 60%～70%、非肾清除占总清除量的30%～40%，其中胆道清除占非肾清除的主要部分。吸入格隆后的平均肾清除率为17.4～24.4L/h，主要由肾小管主动分泌，23%以原形排出，平均终末半衰期为 33～57 h。 6. 国内外有关该品研究现状或生产使用情况 格隆溴铵片（Robinul）于1961年8月11日被FDA批准上市，格隆溴铵吸入性胶囊（50mcg）（seebri）由诺华公司开发，于2012年9月份获得日本卫生劳动福利部（MHLW）的批准，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）；格隆溴铵(glycopyrrolate bromide)口服液Cuvposa由盐野义制药公司开发，于2010年7月被FDA批准用于治疗3～16岁儿童和青少年因大脑性麻痹等神经病学疾病引起的慢性严重流涎，以上四种剂型的格隆溴铵均无进口。国内目前只有湖南洞庭药业股份有限公司的原料和片剂获得生产批准。 7. 市场前景 口服溶液： 婴儿流涎属于正常现象。但许多脑发育不全的患者也会出现流涎现象，这是由于神经肌肉机能异常导致吞咽困难而引起的。Cuvposa(格隆溴铵)能够通过抑制唾液分泌量来减轻流涎症状。Cuvposa选择了适合儿童的口服溶液剂，易于给药，并易于针对不同患者提供最佳剂量，具有良好的市场开发前景。 吸入性胶囊： 慢 性 阻 塞 性 肺 病（chronic obstructive pulmonarydisease, COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其患病率和病死率在我国呈逐年上升的趋势，在全球则影响到约2.1 亿人，并被预测将成为 2020 年的第三大死亡原因，基于COPD 的发病机制和病理生理学特征，支气管扩张剂成为治疗 COPD 的主要药物类别之一，而抗胆碱能药物就是其中的一类药物，“COPD 全球倡议”2011 年建议，应将长效抗胆碱能药物作为一线药物广泛用于中、重度 COPD 患者的治疗，新抗胆碱能药物格隆溴铵，可单独、也可与其他 COPD 治疗药物联合使用，加之每日 1 次吸入用药简单方便，是治疗 COPD的新选择，具有良好的市场开发前景。 8. 知识产权情况 所有剂型的格隆溴铵专利或已过期或在中国无同族专利。 9. 原料药工艺路线及研究情况