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ubiquitin pathway " in MCE Product Catalog:
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Research Area
Chemical Structure
HY-100487
MLN7243
E1/E2/E3 Enzyme NF-κB Apoptosis
Cancer
TAK-243 (MLN7243) 是一种首创的，选择性的泛素激活酶，UAE (UBA1) 抑制剂 (IC50 =1 nM)，其阻断了泛素结合，破坏了单泛素信号传导和全蛋白泛素化。TAK-243 (MLN7243) 诱导内质网应激 (ERS) 反应，消除 NF-κB 通路活化，促进细胞凋亡。
HY-141432
Cbl-b-IN-3
E1/E2/E3 Enzyme
Cancer
NX-1607 (Compound 23) 是泛素-蛋白酶体通路中的 E3 酶 Cbl-b 的抑制剂，IC50 值小于 1 nM。NX-1607 可用于癌症的研究。
HY-145449
HY-157228
PROTACs Ras
Cancer
ACBI3 (compound 7) 是一种化学探针，是一种靶向 KRAS 的 PROTAC。ACBI3 由 PROTAC 靶蛋白配体 pan-KRAS degrader 1 (HY-162960) (red part)、E3 连接酶配体 E3 ligase Ligand 43 (HY-401613) (blue part) 和 PROTAC Linker 1-Bromo-4-(ethynyloxy) butane (HY-169992) (black part) 组成，其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 143 (HY-169995)。ACBI3 实现了致癌 KRAS 的体内降解，导致 KRAS 突变异种移植小鼠模型中的持久通路调节和肿瘤消退。
HY-145898
14-D-Valine-TPL
c-Myc Molecular Glues
Cancer
WBC100 (14-D-Valine-TPL) 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 c-Myc 分子胶降解剂。WBC100 是一种 c-Myc 降解剂，靶向泛素 E3 连接酶 CHIP 介导的 26S 蛋白酶体途径。WBC100 用于 c-Myc 过表达肿瘤研究。
HY-150505
Deubiquitinase Apoptosis
Cancer
DC-U4106 是一种 USP8 靶向抑制剂，其 Kd 值为 4.7 μM，IC50 值为 1.2 μM。DC-U4106 可作用于泛素化途径，促进 Erα 的降解。DC-U4106 可以抑制剂肿瘤细胞的生长，具有较小毒性，可用于乳腺癌研究。
HY-144841
CFT7455
Molecular Glues IKZF Family
Cancer
Cemsidomide (CFT7455) 是基于泛素酶途径的 IKZF1/3 (Ikaros /Aiolos ) 降解剂，具有分子胶 (molecular glue ) 的作用。Cemsidomide 对 NCIH929.1 细胞的 GI50 为 0.05 nM。Cemsidomide 可用于多发性骨髓瘤 (MM) 的研究。
HY-P10899
PROTACs TGF-beta/Smad
Endocrinology
ETTAC 2 是一种 LRG1 PROTAC 降解剂，可通过泛素 蛋白酶体途径，DC50 为 8.38 μM。ETTAC 2 可穿透受损肾细胞，减少 LRG1 的胞外分泌。ETTAC 2 能有效抑制 TGF β Smad3 信号通路，并减少纤维化相关细胞外基质蛋白的分泌。ETTAC 2 在体外和体内均可降解纤维化肾脏中的 LRG1，并发挥抑制 TGF β Smad3 通路的作用。ETTAC 2 可用于肾纤维化相关研究。
HY-13811
E1/E2/E3 Enzyme Apoptosis
Cancer
NSC697923 是一种有效的 UBE2N (ubiquitin -conjugating enzyme E2 N, Ubc13) 抑制剂。NSC697923 通过促进 p53 野生型神经母细胞瘤细胞中 p53 的核输入而诱导神经母细胞瘤细胞死亡。NSC697923 通过激活 JNK 介导的凋亡途径诱导 p53 突变神经母细胞瘤细胞死亡。NSC697923 抑制 DNA 损伤和 NF-κB 信号传导。具有抗肿瘤活性。
HY-119264
Molecular Glues Ras Apoptosis
Cancer
PRLX-93936 是一种分子胶 (Molecular Glues )，能够结合并重新编程 TRIM21 泛素连接酶，进而降解核孔复合体。PRLX-93936 可结合 TRIM21 ，与 TRIM21 和 NUP98 形成三元复合物，并介导 NUP98 及其他核孔复合物蛋白的泛素化与蛋白酶体降解。PRLX-93936 可诱导短寿命细胞质 mRNA 转录本的丢失，触发癌细胞凋亡 (Apoptosis )，并抑制激活的 Ras 通路。PRLX-93936 在小鼠模型中抑制肿瘤生长，并提升多发性骨髓瘤小鼠模型的存活率。PRLX-93936 可用于胰腺癌、多发性骨髓瘤的相关研究。
HY-19726
MDM-2/p53
Cancer
NSC59984 通过 MDM2 和泛素-蛋白酶体途径而诱导突变型 p53 蛋白降解。NSC59984 靶向 GOF 突变体 p53，并刺激 p73 恢复 p53 途径的信号传导。
HY-12842
IAP Apoptosis
Inflammation/Immunology Cancer
UC-112 是一种具有抗癌活性的 survivin 和 XIAP 调节剂。UC-112 可通过泛素介导的蛋白酶体降解途径选择性地下调并降解 survivin 。UC-112 可在体内肿瘤模型中降低 XIAP 水平。UC-112 可激活 caspase-3/7、caspase-9，并诱导癌细胞凋亡。UC-112 可用于黑色素瘤、前列腺癌及癌症相关研究。
HY-136242
Estrogen Receptor/ERR
Endocrinology Cancer
UT-34 是一种有效的，选择性的，具有口服活性的第二代泛雄激素受体 (AR ) 拮抗剂和降解剂，对野生型 AR ，F876L-AR 和 W741L-AR 的 IC50 分别为 211.7 nM，262.4 nM 和 215.7 nM。UT-34 与配体结合结构域 (LBD) 和功能 1 (AF-1) 结构域结合，并需要泛素蛋白酶体途径来降解 AR 。UT-34 具有抗前列腺癌的功效。
HY-149760
PROTACs Phosphatase IFNAR STAT
Cancer
PVD-06 是选择性的 PROTAC PTPN2 降解剂，其 DC50 值为 217 nM (对 PTP1B 的选择性指数 >60 倍)。PVD-06 通过 VHL、泛素和蛋白酶体依赖途径诱导 PTPN2 降解。PVD-06 可促进 T 细胞活化，并增强 IFN-γ 介导的抗癌活性。PVD-06 可用于进一步研究 PTPN2 在疾病中的作用，例如白血病和黑色素瘤。(粉色: PTPN2 配体 (HY-168691), 黑色: 连接子 (HY-B0236), 蓝色: E3 连接酶 VHL 配体 (HY-112078))。
HY-N10549
HY-168555
CDK PROTACs Apoptosis
Cancer
YJ1206 是一种具有口服活性的，选择性 CDK12/CDK13 PROTAC 降解剂，在 VCaP 细胞中的 IC50 为 12.55 nM。YJ1206 可增加 DNA 损伤、诱导细胞凋亡 并促进耐药性前列腺癌原位 WA74 来源异种移植 (PDX) 小鼠模型中的肿瘤消退。YJ1206 与 AKT 通路抑制剂协同作用，抑制体内肿瘤生长。YJ1206 由 CDK12/CDK13降解剂 (HY-10087)、linker (HY-W004328) 和 VHL E3 泛素连接酶 (HY-W453548) 组成 (Pink: Navitoclax; Blue: VHL ligand; Black: linker)
HY-114402
PROTACs Androgen Receptor
Cancer
ARD-69 是基于 E3 泛素连接酶 VHL 、靶向雄激素受体的 PROTAC 降解剂，可诱导 AR 阳性前列腺癌细胞中雄激素受体 (AR) 蛋白降解。ARD-69 抑制 AR 调控的基因表达，一端结合 AR 配体结合域，另一端结合 VHL，促使 AR 招募至 E3 泛素连接酶复合体，触发蛋白酶体降解，从而抑制 AR 信号通路及下游基因 (如 PSA 、TMPRSS2 ) 表达。ARD-69 可用于研究去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。
HY-152134
HDAC PROTACs
Cancer
HDAC6 degrader-3 是一种有效的选择性 HDAC6 降解剂，通过三元复合物形成和泛素-蛋白酶体途径，IC50 值为 19.4 nM。HDAC6 degrader-3 对 HDAC6 和 HDAC1 的 IC50 值分别为 4.54 nM 和 0.647 μM。HDAC6 degrader-3 引起 α-微管蛋白的强烈高度乙酰化。
HY-173351
Epigenetic Reader Domain
Cancer
G-6599 是一种 SMARCA2 /SMARCA4 单价分子胶类似的降解剂。G-6599 通过不依赖生物转化的方式共价结合 E3 连接酶 FBXO22 的特定半胱氨酸残基，促进其与 SMARCA2/A4 形成三元复合物并经泛素-蛋白酶体途径实现二者的高效、特异性降解。G-6599 可用于雄激素依赖性前列腺癌及突变型非小细胞肺癌的研究。
HY-162562
PCSK9
Metabolic Disease Inflammation/Immunology
E28362 是一种口服有效的降脂剂和选择性 PCSK9 拮抗剂。E28362 可阻断 PCSK9 与 LDLR 相互作用，同时利用泛素-蛋白酶体通路诱导 PCSK9 降解。E28362 能显著提升细胞表面及总体的 LDLR 蛋白水平，增强低密度脂蛋白摄取，从而有效降低血浆脂质、肝脏胆固醇及甘油三酯含量。E28362 在高浓度下无明显细胞毒性，并能显著减轻动物模型中的动脉粥样硬化病变。E28362 可用于高脂血症和动脉粥样硬化研究。
HY-125834
PROTACs Bcr-Abl Apoptosis STAT JAK
Cancer
GMB-475 是一种基于 Von Hippel-Lindau (VHL) 的强效 BCR-ABL1 PROTAC 。GMB-475 以异位方式靶向 ABL1 的肉豆蔻口袋，并通过泛素蛋白酶体途径降解 BCR-ABL1 蛋白。GMB-475 抑制人 K562 细胞和小鼠 Ba/F3 细胞的增殖，并用于慢性粒细胞白血病的研究。(蓝色: VHL ligand (HY-125845); 黑色: Linker; 粉色: BCR-ABL1 ligand (HY-11007))
HY-P11228
PROTACs Apoptosis DNA/RNA Synthesis
Cancer
FPP29 是高效的肽基 FOXM1 PROTAC 降解剂。FPP29 诱导 FOXM1 泛素化和降解。FPP29 通过泛素-蛋白酶体降解途径抑制 FOXM1。FPP29 诱导凋亡 (Apoptosis )。FPP29 可抑制肝癌异种移植模型中的肿瘤生长。FPP29 可用于肝细胞癌的研究 (细胞穿膜肽：(HY-P0133)；VHL 连接酶配体：(HY-P11493)；连接子：(HY-W013664)；FOXM1 配体：(HY-P11494))。
HY-149127
ASC-JM17; ALZ-003
Keap1-Nrf2 Androgen Receptor HSP Mitophagy
Metabolic Disease
Rosolutamide (ASC-JM17) 是一种姜黄素类似物，一种具有口服活性的，有效的 Nrf1 和 Nrf2 激活剂。Rosolutamide 可激活 Nrf1、Nrf2 和热休克因子 1 (Hsf1 )，从而激活蛋白酶体亚基、抗氧化酶和分子伴侣的表达。Rosolutamide 通过泛素-蛋白酶体途径降解聚谷氨酰胺 (polyQ) 雄激素受体 (AR )，并改善脊髓和延髓性肌萎缩 (SBMA) 小鼠模型的运动功能。Rosolutamide 可改善线粒体功能并促进自噬 ，减少突变蛋白聚集，并降低细胞内/线粒体活性氧 (ROS ) 水平。
HY-W181530
Molecular Glues CDK Apoptosis Ligands for E3 Ligase
Cancer
NCT02 是一种基于 E3 泛素连接酶 DDB1 的、靶向 CDK12 及其结合伴侣 CCNK 的分子胶 (Molecular Glues ) 降解剂。NCT02 触发 CCNK 的泛素化和蛋白酶体降解，进而下调 CDK12 蛋白水平并抑制其下游信号通路。NCT02 可诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis )、阻滞细胞周期，并选择性抑制携带 TP53 缺陷或属于共识分子亚型 CMS4 的结直肠癌细胞增殖。NCT02 在体外和体内模型中显示出抑制肿瘤生长的潜力。
HY-137341
PROTACs YTHDF
Cancer
SK-3-91 是一种 PROTAC 类多激酶降解剂，可共同诱导最大数量的独特激酶 (超过 125 种独特激酶) 的降解。SK-3-91 通过泛素生物素化 (E-STUB) 途径诱导蛋白降解。SK-3-91 降解 YTHDF2 。SK-3-91 抑制细胞增殖，诱导细胞形态变化。(Pink: TAE648 ligand (HY-169396); Blue: E3 ligase ligand (HY-131717); Black: Linker (HY-140819)。E3 连接酶配体和 Linker 可以组成偶联物 (HY-169397))。
HY-175839
PROTACs EGFR ATP Synthase
Cancer
PROTAC EGFR degrader 15 是一种基于 Pomalidomide (HY-10984) 和 Gefitinib (HY-50895) 的双功能 EGFR PROTAC 降解剂。PROTAC EGFR degrader 15 通过泛素-蛋白酶体依赖的蛋白水解和自噬-溶酶体活化途径触发 EGFR 降解。PROTAC EGFR degrader 15 靶向 ETFA 以增强 ATP 的产生。PROTAC EGFR degrader 15 显著抑制 Gefitinib 获得性耐药 HCC-827 异种移植模型中的肿瘤生长。PROTAC EGFR degrader 15 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究 (粉色：EGFR 配体 (HY-W109039)；蓝色：CRBN 配体 (HY-10984)；黑色：连接子 (HY-W679737))。
HY-111876
SNIPERs
Cancer
SNIPER(TACC3)-1 基于 IAP E3连接酶，通过泛素－蛋白酶体系统靶向降解 TACC3 蛋白。SNIPER(TACC3)-1 诱导癌细胞死亡。
HY-N7695
Apoptosis Autophagy
Cancer
酸浆苦味B
Cape gooseberry 中主要的甾体活性成分之一，通过调节 p53 依赖的凋亡途径，诱导乳腺癌细胞周期阻滞和诱导凋亡 (apoptosis )。Physalin B 抑制人结肠癌细胞泛素-蛋白酶体通路并诱导不完全自噬反应。
HY-158345
HY-153896
c-Met/HGFR
Cancer
LMTK3-IN-1 (compound C28) 是狐猴酪氨酸激酶 3 (LMTK3) (Kd =2.5 μM) 的 ATP 竞争性抑制剂，通过泛素蛋白酶体途径降解 LMTK3 发挥作用。LMTK3-IN-1 在多种癌细胞系和体内 BC 小鼠模型中显示出抗癌活性。10-20 μM LMTK3-IN-1 可诱导 BC 细胞系凋亡。
HY-173414
PROTACs STING NF-κB
Inflammation/Immunology
PROTAC STING degrader-3 是一种 STING PROTAC 类降解剂 (DC50 : 0.62 μM)。PROTAC STING degrader-3 通过泛素-蛋白酶体途径诱导 STING 降解。PROTAC STING degrader-3 通过抑制 STING/TBK1/NF-κB 信号传导发挥抗炎作用。PROTAC STING degrader-3 具有肾脏保护作用，可用于急性肾损伤的研究。
HY-158432
Histone Demethylase PROTACs
Cancer
GT-653 是赖氨酸特异性脱甲基酶 5B (KDM5B ) 的 PROTAC 降解剂。GT-653 泛素蛋白酶依赖地降解 KDM5B (10 μM 时降解率为 68.35%)，上调 H3K4me3 水平，并激活前列腺癌细胞 22RV1 中的 I 型干扰素信号通路。(Pink: KDM5B ligand (HY-158433); Black: Linker (HY-W004896); Blue: E3 ligase ligand (HY-103596))
HY-162749A
HY-175764
HY-170859
PROTACs Casein Kinase
Cancer
AH078 是一种 PROTAC 类 CK1δ/ε 降解剂 (DC50 =0.55 μM，Dmax =70%)，在 CK1δ 与 CK1ε 之间缺乏亚型选择性。AH078 可通过募集 CUL4-CRBN E3 连接酶复合物和蛋白酶体，或经由 VHL 及泛素依赖性途径诱导靶蛋白降解。AH078 对 CK1α 也具有选择性，可广泛应用于结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、胶质瘤及转移性乳腺腺癌的相关研究。
HY-103435
Terrestrin A
Deubiquitinase TNF Receptor E1/E2/E3 Enzyme Keap1-Nrf2
Inflammation/Immunology Cancer
Vialinin A (Terrestrin A) 是一种对三联苯化合物，来源于一种中国食用菌。Vialin A 是泛素特异性肽酶 4 (USP4 ) 的抑制剂，具有抗炎和抗氧化作用。Vialin A 可以缓解脑缺血再灌注损伤引起的神经功能障碍和神经元凋亡。Vialin A 促进 Keap1-Nrf2-ARE 信号通路的激活，并增加 Keap1 的蛋白质降解。Vialin A 在癌症、川崎病、哮喘和病理性瘢痕形成中具有多种药理活性。Vialin A 是 TNF-α 、USP4、USP5 和 Sentrin/SUMO 特异性蛋白酶 1 (SENP1 ) 的强效抑制剂。 Vialinin A 可用于研究自身免疫性疾病、癌症和缺血性中风。
HY-111877
SNIPERs
Cancer
SNIPER(TACC3)-2 基于IAP E3配体的，通过泛素－蛋白酶体系统靶向降解 TACC3 蛋白。SNIPER(TACC3)-2 诱导癌细胞死亡。
HY-147942
PROTACs EGFR
Cancer
MS9449 是一种有效的 PROTAC EGFR 降解剂，对野生型 EGFR 和突变型 EGFR L858R 的 Kd 分别为 17 nM 和 10 nM。MS9449 通过泛素/蛋白酶体系统 (UPS) 和自噬/溶酶体途径有效诱导突变型 EGFRs 降解。MS9449 对 NSCLC 细胞增殖有较强的抑制作用。MS9449 可用于抗癌研究。
HY-147941
PROTACs EGFR
Inflammation/Immunology Cancer
MS9427 是一种有效的 PROTAC EGFR 降解剂，对野生型 EGFR 和突变型 EGFR L858R 的 Kd 分别为 7.1 nM 和 4.3 nM。MS9427 通过泛素/蛋白酶体系统 (UPS) 和自噬/溶酶体途径选择性地降解突变体，但不降解WT EGFR。MS9427 对 NSCLC 细胞增殖有较强的抑制作用。MS9427 可用于抗癌研究。
HY-P1259A
HY-174416
E1/E2/E3 Enzyme
Cardiovascular Disease
Smurf1-IN-5 (Compound cpd-6) 是一种 SMAD 泛素调节因子 (SMURF1 ) 抑制剂。Smurf1-IN-5 会导致诸如 BMPR2 (骨形态发生蛋白受体 2) 和 SMAD1 等底物的泛素化减少，增强了 BMP (骨形态发生蛋白) 信号通路。Smurf1-IN-5 有望用于肺动脉高压 (PAH) 的研究。
HY-145449A
HY-174428
PROTACs JAK STAT Apoptosis
Cancer
PROTAC JAK2 degrader-1 是一种 JAK2 PROTAC 降解剂。PROTAC JAK2 degrader-1 可通过泛素-蛋白酶体通路诱导 JAK2 降解。PROTAC JAK2 degrader-1 能够抑制 JAK2 -STAT 信号通路。PROTAC JAK2 degrader-1 可诱导癌细胞发生 G2 /M 期阻滞和凋亡 (apoptosis )。PROTAC JAK2 degrader-1 对癌细胞具有抗增殖活性。PROTAC JAK2 degrader-1 可抑制小鼠 中重组人促红细胞生成素 (rhEPO) 介导的红细胞增多症和脾肿大。PROTAC JAK2 degrader-1 可用于骨髓增殖性肿瘤的研究，包括真性红细胞增多症。
HY-162749
HY-159728
PROTACs Histone Methyltransferase Apoptosis Early 2 Factor (E2F) c-Myc
Cancer
PROTAC PRMT3 degrader 1 是一种选择性 PRMT3 PROTAC 降解剂，其 DC50 为 2.566 μM。PROTAC PRMT3 degrader 1 可与 MDM2 E3 泛素连接酶形成三元复合物，从而诱导 PRMT3 发生蛋白酶体依赖和类泛素化修饰依赖的降解。PROTAC PRMT3 degrader 1 可激活内源性细胞凋亡 (apoptosis ) 及内质网应激信号通路。PROTAC PRMT3 degrader 1 可下调 E2F 、MYC 及氧化磷酸化通路。PROTAC PRMT3 degrader 1 可降低细胞内非对称性二甲基精氨酸 (ADMA ) 水平。PROTAC PRMT3 degrader 1 可抑制急性白血病细胞的生长。PROTAC PRMT3 degrader 1 与糖酵解抑制剂 2-DG 联合作用时，可减少 ATP 生成、诱导内源性细胞凋亡并产生协同抗增殖效应。PROTAC PRMT3 degrader 1 可用于急性白血病的研究。
HY-173002
DNA Methyltransferase
Cancer
MS9024 是 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1 ) 的降解剂，可通过泛素-蛋白酶体途径在细胞 HCT116 中降解 DNMT1，DC50 为 35 nM（MDA-MB-468 和 H1299 中的 DC50 分别为 254 nM 和 101 nM）。MS9024 还可抑制 DNMT1 ，IC50 为 0.43 μM。
HY-137340
PROTACs
Cancer
WH-10417-099 是一种 CRBN 型 PROTAC 类多激酶降解剂，可共同诱导最大数量的独特激酶 (超过 125 种独特激酶) 的降解。WH-10417-099 通过泛素生物素化 (E-STUB) 途径诱导蛋白降解，由靶蛋白配体 (red part) PI3Kγ ligand 1 (HY-168319)、E3 泛素连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride (HY-41547) 和 PROTAC linker (black part) Amino-PEG5-C2-acid (HY-115384) 组成。其中 E3 连接酶配体和 linker 可以组成偶联物 Pomalidomide 4'-PEG5-acid (HY-131647)。
HY-179243
PROTACs STAT MDM-2/p53
Cancer
S3D5 是一种高效且选择性的 PROTAC 降解剂，靶向 STAT3 (KD = 4.35 μM)。S3D5 可诱导 HepG2 细胞中 STAT3 的降解，而对其他 STAT 蛋白无显著影响。S3D5 具有良好的抗肝癌细胞增殖活性，这可能与其激活 p53 通路有关。S3D5 对 STAT3 蛋白的降解是通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 介导的。S3D5 可用于肝癌的研究。
HY-173097
VH032-Boc derivative 1
MALT1
Cancer
(S,R,S)-AHPC-Boc derivative 1 (Compound 80-9; VH032-Boc derivative 1) 是一种选择性蛋白酶体降解物，靶向 MALT1 ，招募 E3 泛素连接酶 CRBN 与 MALT1 形成三元复合物，导致 MALT1 泛素化并随后蛋白酶体降解。(S,R,S)-AHPC-Boc derivative 1 通过破坏 CBM 复合体抑制 NF-κB 信号通路，显示出在 ABC-DLBCL 细胞中诱导凋亡的潜力。(S,R,S)-AHPC-Boc derivative 1 有望用于 MALT1 依赖性癌症的研究，如弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
HY-179035
Molecular Glues CXCR
Cancer
TBS6b 是一种高效且选择性的 ACKR3 分子胶 (molecular glue ) 降解剂。TBS6b 通过泛素-蛋白酶体途径降解 ACKR3。TBS6b 是一种具有三甲氧基苯基和苯并咪唑修饰的黄酮类衍生物。TBS6b 抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。TBS6b 与肝细胞癌研究相关。
HY-P1259
HY-147941A
PROTACs EGFR
Infection Inflammation/Immunology Cancer
MS9427 TFA 是一种有效的 PROTAC EGFR 降解剂，对野生型 EGFR 和突变型 EGFR L858R 的 Kd 分别为 7.1 nM 和 4.3 nM。MS9427 TFA 通过泛素/蛋白酶体系统 (UPS) 和自噬/溶酶体途径选择性地降解突变体，但不降解WT EGFR。MS9427 TFA 对 NSCLC 细胞增殖有较强的抑制作用。MS9427 TFA 可用于抗癌研究。
HY-175700
Topoisomerase Apoptosis
Cancer
YCJ-02 是一种选择性的拓扑异构酶 I (Top I ) 抑制剂。YCJ-02 能够抑制细胞增殖，并诱导细胞凋亡 (apoptosis ) 和 G2/M 期阻滞。YCJ-02 可诱导 DNA 损伤并增加 γ-H2AX 水平。YCJ-02 可通过 ubiquitin /26S 蛋白酶体途径促进 Top I 降解。YCJ-02 可增加促凋亡蛋白 Bad 、Bax 和 caspase-3 的表达。YCJ-02 具有广谱抗肿瘤活性。YCJ-02 可用于癌症研究，例如肝内胆管癌 (ICC)。
HY-141431
E1/E2/E3 Enzyme
Inflammation/Immunology Cancer
Cbl-b-IN-2 (Example 8) 是一种口服有效的生物化合物，可抑制泛素蛋白酶体通路中的 E3 酶 Casitas b系淋巴瘤原癌基因-b (Cbl-b) 。Cbl-b-IN-2 可用于调节免疫系统和易受免疫系统调节的疾病。Cbl-b-IN-2 (Example 8) 还可单独或与一种或多种免疫检查点抑制剂，抗肿瘤剂和放射剂联合应用于癌症。
HY-168274
PROTACs Apoptosis
Cancer
PROTAC TRIB2 degrader-1 (Compound 5k) 是一种有效的 TRIB2 降解剂，通过 CRBN 依赖的泛素-蛋白酶体途径选择性的诱导 TRIB2 降解。PROTAC TRIB2 degrader-1 能抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡 (apoptosis )，可以用于癌症的研究。(靶蛋白配体 (PINK): HY-168275; linker (black): HY-168276; E3 连接酶配体与连接子的缀合物: HY-168277; E3 连接酶 (Blue):HY-W023573)。
HY-157213
Apoptosis PROTACs FLT3
Cancer
LWY713 是一种 PROTAC 类 FLT3 降解剂 (DC50 =0.64 nM)，以 cereblon 和蛋白酶体依赖性方式选择性诱导 FLT3 降解。LWY713 抑制细胞增殖，并诱导 MV4-11 细胞 G0/G1 期停滞和凋亡 (apoptosis)。LWY713 在 MV4-11 异种移植模型中表现出有效的体内抗肿瘤活性。LWY713 由靶蛋白配体 (red part) Gilteritinib (HY-12432)、E3 连接酶配体 (blue part) Lenalidomide-F (HY-W039233) 和 PROTAC linker (black part) Glycolic acid (HY-W015967) 组成。其中 E3 连接酶配体和 linker 可组成 Lenalidomide-Glycolic acid (HY-169373)；靶蛋白配体的活性对照为：Naproxen Gilteritinib (HY-169374)。
HY-144841A
(Rac)-CFT7455
Molecular Glues
Cancer
(Rac)-Cemsidomide ((Rac)-CFT7455) 是具有抗癌活性的 Cemsidomide (HY-144841) 的外消旋异构体。 Cemsidomide 是一种泛素酶途径的 Ikaros /Aiolos 降解剂，具有分子胶 (molecular glue) 的作用。Cemsidomide 对 NCIH929.1 细胞的 GI50 为 0.05 nM。
HY-179562
Btk
Cancer
BTK degrader-2 (Example 2) 是一种 BTK 双功能降解剂，通过泛素蛋白酶体途径使 BTK 发生降解。BTK degrader-2 可用于研究 B 细胞相关疾病。
HY-144983
HY-177783
HY-161180
NAMPT
Cancer
Antitumor agent-136 (Compound 17) 是一种有效的广谱抗肿瘤剂，也是 NAMPT 抑制剂 IC50 为 9.5 nM。Antitumor agent-136 可通过泛素蛋白酶体途径降低细胞内和细胞外NAMPT 蛋白的水平，实现了对肿瘤的抑制。
HY-174266
MDM-2/p53
Cancer
WB156 是一种双 MDM2 和 GSPT1 降解剂。WB156 可以招募 CRBN (Cereblon，E3 泛素连接酶复合物的底物受体) 来诱导泛素化-蛋白酶体途径介导的 MDM2 和 GSPT1 的降解。WB156 有望用于癌症的研究，如白血病。
HY-157788
HY-177948
HY-158331
PROTACs Epigenetic Reader Domain Apoptosis
Cancer
Gal-ARV-771 是一种 PROTAC 前药，是半乳糖修饰的 ARV-771 (HY-100972)。Gal-ARV-771 可在表达 SA-β-Gal 的衰老癌症细胞中被激活，从而释放 ARV-771。Gal-ARV-771 通过泛素-蛋白酶体途径在衰老细胞中诱导 BRD4 蛋白选择性降解。Gal-ARV-771 促进衰老癌细胞凋亡 (apoptosis )。
HY-139996
PROTACs Apoptosis FLT3 c-Kit FGFR VEGFR PDGFR c-Fms
Cancer
Pomalidomide-C5-Dovitinib (compound 2) 是一种含有 Pomalidomide、Dovitinib 并与 CRBN 相连的 PROTAC。Pomalidomide-C5-Dovitinib 对 FLT3-ITD+ AML 细胞具有增强的抗增殖作用。Pomalidomide-C5-Dovitinib 以泛素-蛋白酶体依赖性方式诱导 FLT3-ITD 和 KIT 蛋白降解，并完全阻断其下游信号通路。Pomalidomide-C5-Dovitinib具有研究FLT3-ITD+ 急性髓系白血病的潜力。
HY-174862
PROTACs ASK1
Inflammation/Immunology
dASK1 是一种选择性的基于 CRBN 的凋亡信号调节激酶 1 (ASK1 ) 的 PROTAC 靶向降解剂。dASK1 能够与 ASK1 形成稳定的三元复合物，通过泛素-蛋白酶体途径促进 ASK1 快速且持续的降解。dASK1 表现出强大的 ASK1 降解能力。dASK1 可用于肝炎的研究。(结构：粉色：ASK1 配体 (HY-174860)；蓝色：CRBN 连接酶配体 (HY-10984)；黑色：连接子；E3 配体-连接子偶联物 (HY-174863))
HY-179424
PROTACs HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase p38 MAPK Akt PI3K MEK Apoptosis
Cancer
PROTAC HIF-1α degrader-2 是一种高效且选择性的 PROTAC 降解剂，靶向 HIF-1α 。PROTAC HIF-1α degrader-2 通过促进 HIF-1α/VHL 三元复合物的形成，进而通过泛素-蛋白酶体途径促进 HIF-1α 降解。PROTAC HIF-1α degrader-2 可抑制 HeLa 细胞的增殖、迁移和克隆形成，并诱导细胞凋亡 (apoptosis) 。PROTAC HIF-1α degrader-2 可降低 MAPK 和 PI3K/AKT 通路中 p-MEK 和 p-AKT 的表达。PROTAC HIF-1α degrader-2 可用于宫颈癌的研究。
HY-175236
PD-1/PD-L1 Apoptosis ERK JNK Cadherin p38 MAPK GSK-3 IFNAR Caspase Bcl-2 Family
Cancer
SF-9-2 是一种 PD-L1/PD-1 结合抑制剂 (IC50 = 24.9 nM)。SF-9-2 抑制了 SK-N-SH 细胞的上皮间质转化、迁移、侵袭和增殖，还诱导其凋亡 (apoptosis ) 和细胞周期停滞。SF-9-2 通过 MAPK 信号通路阻断 PD-L1 诱导的 SK-N-SH 细胞生长。SF-9-2 恢复 GSK-3β 活性，并通过泛素-蛋白酶体通路增强 PD-L1 降解。SF-9-2 抑制了 SK-N-SH NOG 小鼠模型中的肿瘤生长，且无明显毒性。SF-9-2 还可作为免疫检查点抑制剂，阻断 PD-L1 以恢复 T 细胞功能。SF-9-2 可用于神经母细胞瘤研究。
HY-E70618
E1/E2/E3 Enzyme
Cancer
Ubiquitin Conjugating enzyme E2C (EC 2.3.2.24) 是 E2 泛素结合酶家族的成员，是真核生物蛋白质降解途径的主要调控因子。Ubiquitin Conjugating enzyme E2C 参与多种恶性肿瘤的发生发展。泛Ubiquitin Conjugating enzyme E2C 也参与有丝分裂周期蛋白的破坏，影响细胞周期进程Ubiquitin Conjugating enzyme E2C 是胆管癌的预后指标。
HY-144980
HY-144985
HY-157230
IAP
Cancer
XIAP antagonist 1 降解而不是抑制 XIAP，通过泛素蛋白酶体途径催化 XIAP 快速降解[2]。
HY-111876A
SNIPERs
Cancer
SNIPERTACC3-1 hydrochloride 基于 IAP E3连接酶，通过泛素－蛋白酶体系统靶向降解 TACC3 蛋白。SNIPERTACC3-1 hydrochloride 诱导癌细胞死亡。
HY-111877A
SNIPERs
Cancer
SNIPER(TACC3)-2 hydrochloride 基于IAP E3配体的，通过泛素－蛋白酶体系统靶向降解 TACC3 蛋白。SNIPER(TACC3)-2 hydrochloride 诱导癌细胞死亡。
HY-172595
Apoptosis E1/E2/E3 Enzyme
Cancer
Apoptosis inducer 48 (5d) 是一种凋亡因子。Apoptosis inducer 48 抑制三阴性乳腺癌细胞的生长。Apoptosis inducer 48 通过泛素-蛋白酶体 (ubiquitin -proteasomeapoptotic )。
HY-160864
HWA 448
Phosphodiesterase (PDE)
Cancer
Torbafylline 是 PDE 抑制剂。Torbafylline 通过激活 PDE4/cAMP/EPAC/PI3K/Akt 信号通路减轻烧伤后大鼠骨骼肌蛋白质分解。Torbafylline 抑制在易患癌症和败血症的大鼠骨骼肌中观察到的泛素-蛋白酶体依赖性蛋白质降解增加。
HY-170951
Androgen Receptor
Cancer
AR antagonist 10 (Compound Y5) 是一种强效的口服活性雄激素受体 (Androgen receptor (AR) ) 拮抗剂，其IC50 值为 0.04 μM。AR antagonist 10 展示了双重作用机制：通过破坏 AR 二聚化来拮抗 AR，并通过泛素-蛋白酶体途径诱导 AR 降解。AR antagonist 10 对多种耐药性 AR 突变体表现出优异的活性，并能有效抑制 LNCaP 异种移植瘤的生长。AR antagonist 10 可用于耐药性前列腺癌研究。
HY-175538
Deubiquitinase YAP MDM-2/p53 CDK Apoptosis
Cancer
USP10-IN-4 是一种强效的泛素特异性蛋白酶 10 (USP10 ) 抑制剂，其 IC50 为 10.87 μM，Kd 为 365 nM。USP10-IN-4 可有效抑制 USP10 介导的下游蛋白 YAP 和 p53 的蛋白酶体降解，从而导致 p53 信号通路中 CDK4 的下调。USP10-IN-4 可促进肝癌细胞凋亡 (apoptosis )，抑制肝癌的发生和发展。USP10-IN-4 可用于肝细胞癌 (HCC) 的研究。
HY-179033
Nuclear Hormone Receptor 4A/NR4A Apoptosis ASK1 JNK p38 MAPK
Cancer
Nur77 antagonist 2 (Compound 12b) 是一种口服有效的 Nur77 拮抗剂，其 KD 值为 0.42 μM。Nur77 antagonist 2 对肝癌细胞具有增殖活性。Nur77 antagonist 2 通过抑制其泛素-蛋白酶体的降解来稳定 Nur77，通过 ASK1-JNK/p38 途径导致 Nur77 依赖的细胞凋亡 (apoptosis )。Nur77 antagonist 2 在 HCCLM3 异种移植模型中抑制了肿瘤生长。Nur77 antagonist 2 可用于研究肝细胞癌 (HCC)。
HY-170921
Deubiquitinase
Cancer
USP1-IN-11 (compound 38-P2) 是一种选择性、可逆且非竞争性的 USP1 (Ubiquitin -specific protease 1) 抑制剂。它通过激活 DDR (DNA damage repair) 通路，诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡 (Apoptosis )，抑制细胞存活。USP1-IN-11 能够增强 Olaparib (HY-10162) 耐药细胞的敏感性，并在 BRCA 功能正常的癌细胞中与 Andrographolide (HY-N0191) 表现出协同作用。在 MDA-MB-436 异种移植模型中，USP1-IN-11 展现出显著的剂量依赖性抗肿瘤效果。
HY-181620
Molecular Glues CDK
Cancer
CDK2 degrader 9 (compound 1) 是一种靶向 CDK2 的分子胶 (Molecular Glue ) 降解剂，对 GSPT1 和 CDK1 具有选择性。CDK2 degrader 9 可通过泛素连接酶通路促进 CDK2 的泛素化与降解。CDK2 degrader 9 可用于癌症、实体瘤和液体瘤的相关研究。
HY-181153
PROTACs FGFR
Cancer
PROTAC FGFR3 Degrader-1 是成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3 ) 的 PROTAC 降解剂，可通过泛素-蛋白酶体通路促进 FGFR3 降解，并抑制下游 FGFR3/PI3K/AKT 信号通路。PROTAC FGFR3 Degrader-1 可用于肝细胞癌的相关研究。
HY-100487R
HY-182797
Molecular Glues IKZF Family IFNAR
Cancer
NHWL071065 是一种靶向 CRBN 的 IKZF1 /IKZF3 分子胶 (Molecular Glues ) 降解剂。NHWL071065 可通过泛素-蛋白酶体途径选择性降解淋巴瘤细胞中的 IKZF1 和 IKZF3 。NHWL071065 可抑制淋巴瘤细胞的增殖。NHWL071065 下调细胞中参与细胞骨架组装、细胞黏附和免疫调控的蛋白，同时上调 I 型 IFN 信号通路相关蛋白。NHWL071065 可用于淋巴瘤的研究。
HY-180961
PROTACs Estrogen Receptor/ERR
Cancer
His-TERRα 是一种 ERRα PROTAC 降解剂。His-TERRα 将单个氨基酸 (His) 作为 E3 连接酶配体，利用 N-end rule 通路来诱导目标蛋白降解，显著减小了分子尺寸，因此被称为 mini-PROTAC。His-TERRα 显著抑制 MCF7 乳腺癌细胞的增殖和迁移。His-TERRα 可用于研究乳腺癌。
HY-180962
PROTACs Bcr-Abl
Cancer
Phe-PEG1-Dasa 是一种 BCR-ABL PROTAC 降解剂，其 DC50 为 1.56 nM。Phe-PEG1-Dasa 将单个氨基酸 (Phe) 作为 E3 连接酶配体，利用 N-end rule 通路来诱导目标蛋白降解，显著减小了分子尺寸，因此被称为 mini-PROTAC。Phe-PEG1-Dasa 显著抑制 K562 细胞的增殖。Phe-PEG1-Dasa 可用于研究白血病。
HY-W595110
Drug Derivative
Others
3-((4-(Piperidin-4-yl) phenyl) amino) piperidine-2,6-dione hydrochloride 是一种药物衍生物 (drug derivative )。
HY-181895
RET
Cancer
PROTAC HyTTD Degrader-1 (Compound B2) 是一种靶向 RET 的疏水标签连接降解剂 (HyTTD )，同时也是 CCDC6-RET 融合蛋白降解剂。PROTAC HyTTD Degrader-1 可通过泛素-蛋白酶体通路诱导 CCDC6-RET 融合蛋白降解。PROTAC HyTTD Degrader-1 可用于 RET 驱动型癌症的研究。
HY-182760
DNA Alkylator/Crosslinker Bcl-2 Family Caspase Apoptosis Topoisomerase
Cancer
MN33-63 是一种 Bcl-2 抑制剂、caspase-3 激活剂和 DNA 交联剂，具有广谱抗癌活性。MN33-63 可提高 SN-38 (HY-13704) 的水溶性，并呈剂量依赖性抑制肿瘤生长和增殖，无明显毒性。MN33-63 可解除线粒体凋亡通路的抑制状态，启动凋亡 (apoptosis ) 程序，抑制 Topo I 活性，并通过泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体通路促进其降解。MN33-63 可诱导 DNA 交联、G2/M 期细胞周期阻滞、癌细胞迁移抑制，并通过线粒体通路诱导癌细胞凋亡。MN33-63 可用于结直肠癌、宫颈癌、肝细胞癌、肺腺癌、胃癌的研究。
HY-182331
HY-181653
HY-182350
DUBTACs Deubiquitinase
Metabolic Disease
FXR DUBTAC IN-1 (compound D11) 是一种靶向 FXR 的去泛素酶靶向嵌合体 (DUBTAC) ，对 FXR 的 Ka 值为 2.12e-5 M。FXR DUBTAC IN-1 可招募去泛素化酶 OTUB1 ，与 OTUB1 结合并和 FXR 形成三元复合物，降低 FXR 的多泛素化水平，通过泛素-蛋白酶体通路阻止 FXR 降解，并提升 FXR 的蛋白水平。FXR DUBTAC IN-1 可用于胆汁淤积性肝损伤的研究。
HY-181506
HY-182796
HyT JNK
Cancer
JNK1 degrader-1 是一种 JNK1 HyT 降解剂。JNK1 degrader-1 可通过 HyT 介导的泛素-蛋白酶体系统和自噬-溶酶体通路诱导 JNK1 降解。JNK1 degrader-1 可抑制 TGF-β1 诱导的上皮间质转化 (EMT)。JNK1 degrader-1 可用于纤维化疾病、癌症转移的研究。(粉色: JNK1 配体 (HY-183006)；蓝色: Hyt 疏水基团 (HY-W037848)；黑色: 连接子 (HY-B1008))。
HY-182759
DNA Alkylator/Crosslinker Topoisomerase Caspase Bcl-2 Family Apoptosis
Cancer
MN33-47 是一种 Bcl-2 抑制剂、caspase-3 激活剂和 DNA 交联剂，具有广谱抗癌活性。MN33-47 可提高 SN-38 (HY-13704) 的水溶性，并呈剂量依赖性抑制肿瘤生长和增殖，无明显毒性。MN33-47 可解除线粒体凋亡通路的抑制状态，启动凋亡 (apoptosis ) 程序，抑制 Topo I 活性，并通过泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体通路促进其降解。MN33-47 诱导 DNA 交联、G2/M 期细胞周期阻滞、癌细胞迁移抑制，并通过线粒体通路诱导癌细胞凋亡。MN33-47 可用于结直肠腺癌、宫颈腺癌、肝细胞癌、肺泡基底上皮腺癌、胃癌及结肠癌的研究。
HY-183098
PROTACs IKK Apoptosis
Cancer
UNC8209 是一种选择性的基于 PROTAC 的 TANK 结合激酶 1 (TBK1 ) 降解剂。UNC8209 招募 cereblon (CRBN ) 介导依赖泛素-蛋白酶体通路的 TBK1 降解，降低 AAK1 、GAK 和 AURKA 的丰度。UNC8209 可抑制肿瘤细胞增殖，削弱体内肿瘤生长，抑制集落形成和克隆源性生长，增强肿瘤细胞对 TNFα 或 IFN-γ 的敏感性。UNC8209 可调控细胞周期并诱导轻度细胞凋亡 (apoptosis ) 。UNC8209 可用于透明细胞肾细胞癌、非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌的研究。
HY-186146
Pim c-Myc Apoptosis
Cancer
SGI-1776-VHL-02 是一种立体选择性的 PIM PROTAC 类降解剂。SGI-1776-VHL-02 能促进 PIM1、PIM2、PIM3 的泛素化和降解。SGI-1776-VHL-02 可下调 c-myc 蛋白水平，诱导细胞凋亡 (Apoptosis )，降低前列腺癌细胞的集落形成能力。SGI-1776-VHL-02 可用于前列腺癌的相关研究。
HY-182924
PROTACs Enterovirus
Infection
Jun15702 是一种靶向肠道病毒 D68 的病毒衣壳蛋白 (Capsid Protein ) VP1 的 PROTAC 类降解剂，能够招募 Cereblon (CRBN) E3 连接酶并激活泛素-蛋白酶体通路。Jun15702 可抑制病毒进入，并在病毒复制的早期、中期和晚期阶段均发挥抑制作用。Jun15702 对多种野生型肠道病毒 D68 毒株具有抗病毒活性，且对耐 Pleconaril (HY-19952) 的肠道病毒 D68 变异株 rMO-VP1 F159V 也表现出亚微摩尔级的抗病毒活性。Jun15702可用于肠道病毒 D68 (EV-D68) 感染的相关研究。
HY-182902
BMX Kinase Apoptosis
Cancer
IHMT-15137 是一种 BMX 抑制剂，其 IC50 为 26.97 nM。IHMT-15137 可与 ATP 结合口袋内的 BMX Cys496 共价结合，抑制 BMX 在 Tyr566 位点的磷酸化，并破坏 BMX-ERK1/2-Cyclin D1/CDK4/6-E2F1 信号轴。IHMT-15137 可通过降低 Ser332/337 位点的磷酸化水平、增加泛素化作用以及经泛素-蛋白酶体途径降解的方式，降低 E2F1 蛋白的稳定性。IHMT-15137 可诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡 (apoptosis ) 和 DNA 损伤，并抑制细胞迁移与侵袭。IHMT-15137 可用于小细胞肺癌的研究。
HY-182958
Hsp-targeting Chimeras Epigenetic Reader Domain HSP
Cancer
Hsp70TAC BRD4 Degrader-1 是一种靶向 BRD4 的降解剂，KD 值为 0.22 μM。Hsp70TAC BRD4 Degrader-1 可借助 Hsp70 (KD : 5.13 μM) 形成三元复合物，通过泛素-蛋白酶体途径特异性高效降解胞内 BRD4 。Hsp70TAC BRD4 Degrader-1 具有较强的抗肿瘤增殖活性。Hsp70TAC BRD4 Degrader-1 可用于三阴性乳腺癌、多形性胶质母细胞瘤的相关研究。(粉色: BRD4 配体 (HY-78695)；蓝色: HSP70 配体 (HY-182979)；黑色: 连接子 (HY-B0236))。
HY-173679
PROTACs PARP Interleukin Related STAT Integrin HSV VSV
Infection Cancer
RBN012811 是一种高选择性的 PROTAC 类 PARP14 降解剂。RBN012811 通过结合 PARP14 的 NAD + 位点与 cereblon 形成三元复合物，利用泛素-蛋白酶体通路介导 PARP14 的特异性降解 (IC50 =10 nM)。RBN012811 在多种细胞系及原代人巨噬细胞中能有效消耗内源性 PARP14 ，进而下调 IL-10 产生和 IFN-β mRNA 水平、提高磷酸化 STAT1 水平以增强炎症信号，并抑制干扰素诱导的 ADPr 凝聚体形成。RBN012811 还能调节病毒复制，表现为增加 HSV1 复制同时减少 VSV 复制。RBN012811 在癌症与病毒感染的相关研究中具有重要应用价值。
HY-175527
HyT Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Apoptosis
Cancer
ALK degrader 2 是一种具有口服活性的 ALK 降解剂，降解 EML4-ALK 蛋白水平 (DC50 = 8 nM) 和核磷蛋白 (NPM)-ALK 蛋白水平 (DC50 = 102 nM)。ALK degrader 2 通过 Hsp70 伴侣系统和泛素-蛋白酶体途径介导 ALK 降解。ALK degrader 2 在 H3122 细胞中诱导显著的 S 期细胞周期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis )。ALK degrader 2 在 H3122 异种移植瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。ALK degrader 2 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。(粉色: ALK 配体 (HY-W754809), 蓝色: Hyt 配体 (HY-W013021), 黑色: 连接子 (HY-Y1760), ALK 配体-连接子偶联物 (HY-175528))。
HY-178938
Molecular Glues Androgen Receptor Caspase Apoptosis
Endocrinology Cancer
AR Degrader-3 一种具有口服活性的分子胶 (molecular glue )，靶向 AR/ARV7 , 通过泛素-蛋白酶体途径 (UPP) 诱导 AR 和 ARV7 降解。AR Degrader-3 可直接与 AR 的配体结合域 (LBD) 和 N 端结构域 (NTD) 相互作。AR Degrader-3 能有效抑制野生型 AR (AR-WT)、AR 突变体和 ARV7 的转录活性。AR Degrader-3 可下调下游 AR 靶基因的 mRNA 和蛋白水平，从而克服由 ARV7 和 AR 点突变介导的抗雄激素耐药性。AR Degrader-3 可诱导 Enzalutamide (HY-70002) (ENZa) 耐药细胞凋亡 (apoptosis )，并增加裂解型 caspase-3 蛋白的水平。AR Degrader-3 可用于去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的研究。
HY-180261
PROTACs mTOR PI3K Apoptosis
Cancer
GP262 是一种靶向 PI3Kγ 、PI3K 和 mTOR 的 PI3K/mTOR PROTAC 降解剂，在 MDA-MB-231 细胞中的 DC50 分别为 42.23 nM和 45.4 nM。GP262 可诱导 p110α 和 p110γ 的降解其 DC50 分别为 42.23 nM、227.4 nM 和 45.4 nM。GP262 在体外表现出显著的抗增殖活性并能诱导细胞凋亡 (apoptosis )。GP262 高效调控 PI3K/AKT/mTOR 信号通路，并通过泛素-蛋白酶体系统实现靶蛋白降解。GP262 在体内显示出抑制肿瘤生长的能力及良好的生物安全性。GP262 可用于白血病和三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。
HY-182239
PD-1/PD-L1
Cancer
PDL1 degrader-3 (comppund e24) 是一种结合 CSN5 的抗肿瘤免疫调节剂，与人源 CSN5 的 Kd 为 4.53 μM。PDL1 degrader-3 可抑制 CSN5 的酶活性，提高 PD-L1 的泛素化水平，并通过泛素-蛋白酶体通路诱导 PD-L1 降解，降低肿瘤细胞膜上 PD-L1 的表达。PDL1 degrader-3 可阻断 PD-1 /PD-L1 相互作用，激活肿瘤免疫微环境，增强肿瘤浸润性 T 细胞免疫功能，并抑制免疫抑制性 MDSCs 和 Tregs 的活化。PDL1 degrader-3 在小鼠肿瘤模型中发挥抗肿瘤作用。PDL1 degrader-3 可用于结直肠癌、肺癌的研究。
HY-182971
PROTACs Enterovirus
Infection
PROTAC EV-A71 Degrader-1 是一种靶向 EV-A71 3D 聚合酶的 PROTAC 降解剂，对多种肠道病毒具有广谱活性。PROTAC EV-A71 Degrader-1 可通过泛素-蛋白酶体和自噬-溶酶体途径诱导 EV-A71 3D 聚合酶降解，阻断病毒复制。PROTAC EV-A71 Degrader-1 可保护受感染小鼠免于死亡，减轻组织损伤，并具有安全性特征。PROTAC EV-A71 Degrader-1 可用于肠道病毒感染的研究。(粉色: EV-A71 配体 (HY-19339); 蓝色: E3 连接酶配体 (HY-W012479); 黑色: 连接子 (HY-W105744))。
HY-168996
CDK Apoptosis
Cancer
LA-CB1 是一种 Abemaciclib (HY-16297A) 衍生物，靶向 CDK4/6 ，通过泛素-蛋白酶体途径促进其降解，从而阻断 CDK4/6-Cyclin D1-Rb-E2F 轴，诱导 G0/G1 细胞周期阻滞和细胞凋亡 (Apoptosis )。LA-CB1 对 MDA-MB-231 细胞具有抗增殖活性， IC50 为 0.27 µM，并有效抑制上皮-间充质转化、细胞迁移、侵袭和血管生成。在三阴性乳腺癌 (TNBC) 等高侵袭性模型中，LA-CB1 显著抑制肿瘤生长，表现出良好的剂量依赖性抗肿瘤活性。LA-CB1 可用于乳腺癌领域的研究。
HY-179433
PROTACs Androgen Receptor Estrogen Receptor/ERR Src
Cancer
PROTAC AR Degrader-12 是一种高效的 PROTAC 靶向雄激素受体 (AR) 共激活因子结合位点 (AR-CBS)。PROTAC AR Degrader-12 通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 途径诱导AR降解。PROTAC AR Degrader-12 通过影响DNA 复制和细胞分裂抑制肿瘤细胞生长。PROTAC AR Degrader-12 不仅能有效降解 AR，还能强效抑制 MCF-7 细胞以及多种突变或耐药乳腺癌细胞的增殖。PROTAC AR Degrader-12 通过雌激素受体α (ERα) 蛋白下调和转录活性抑制的双重机制有效阻断雌激素受体α (ERα) 信号通路。PROTAC AR Degrader-12 显著抑制 FOXA1 、GREB1 、SRC 和 PELP1 的 mRNA 表达。PROTAC AR Degrader-12 可用于乳腺癌的研究。
HY-179499
PROTACs Histone Methyltransferase Apoptosis
Cancer
PROTAC EZH2 Degrader-9 是一种通过泛素-蛋白酶体途径发挥作用的口服有效的 EZH2 PROTAC 降解剂。PROTAC EZH2 Degrader-9 能下调 PRC2 核心亚基并强效抑制 H3K27me3，不影响常见的 CRBN 新底物, 且对 GSPT1 和 IKZF1/3 具有选择性。PROTAC EZH2 Degrader-9 通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis ) 对多种癌细胞系表现出强效的抗增殖活性。PROTAC EZH2 Degrader-9 能逆转 PRC2 介导的基因沉默，并抑制 EZH2 非催化靶基因的激活。PROTAC EZH2 Degrader-9 可用于白血病、淋巴瘤及非小细胞肺癌的研究。
HY-181907
HyT Keap1-Nrf2 HSP
Inflammation/Immunology
NBE5 是一种具有口服有效的、靶向 Keap1 的带疏水标签降解剂 (HyTTD )。NBE5 模拟蛋白错误折叠并招募分子伴侣 Hsp90 ，同时经由泛素-蛋白酶体系统和自噬-溶酶体系统双途径实现 Keap1 的靶向降解。从而，NBE5 解除 Keap1 对转录因子 Nrf2 的抑制，强效激活 Nrf2 介导的内源性抗氧化通路，上调 HO-1、GCLM 等下游抗氧化蛋白的表达。NBE5 可有效缓解氧化应激与炎症损伤，在 DSS (HY-116282C) 诱导的急性结肠炎小鼠模型中展现出优异的体内活性。
HY-P9S0124
ORM-6151 Antibody; BMS-986497 Antibody
Cancer
Anti-CD33 Antibody (OR000283) (ORM-6151 Antibody; BMS-986497 Antibody) 是一种靶向 CD33 的抗体，该抗体是通过将 Gemtuzumab (HY-P99971) 的 FAb (H&L) 序列改造到带有 N297A 突变的 IgG1 Fc 上而产生的，该突变可抑制 Fc-γR 结合。Anti-CD33 Antibody (OR000283) 可用于构建降解剂-抗体偶联物 (DAC)，如 ORM-6151 (HY-171792)。
HY-13817
Deubiquitinase Autophagy Apoptosis
Cardiovascular Disease Neurological Disease Endocrinology Cancer
IU1 是一种选择性、可逆的 USP14 抑制剂，其 IC50 为 4-5 μM。IU1 结合 USP14 的催化裂隙以阻断去泛素化酶活性。IU1 诱导钙蛋白酶依赖的 Tau 蛋白剪切，造成 ATP 缺乏，降低 E1~Ub 硫酯水平与 26S 蛋白酶体的组装。IU1 增强 26S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性，调控 LC3B 依赖的自噬流 (autophagy flux )，降低癌细胞的增殖与迁移能力，并阻断滤泡状甲状腺癌细胞的 G0/G1 期向 S 期的细胞周期转换。IU1 激活自噬-溶酶体通路与泛素-蛋白酶体通路，诱导细胞凋亡 (apoptosis )，抑制宫颈癌细胞生长。IU1 增强与神经退行性疾病相关的蛋白酶体底物的降解，加速氧化蛋白的降解，并提升氧化应激抗性。IU1 可用于阿尔茨海默病、滤泡状甲状腺癌、缺血性脑卒中、宫颈癌及神经退行性疾病的研究。
HY-128586A
NEDD8-activating Enzyme Carbonic Anhydrase Apoptosis
Cancer
TAS4464 hydrochloride 是一种长效、高选择性、靶向 NEDD8 激活酶 (NAE ) 的共价抑制剂 (IC50 =0.955 nM)，并能够抑制 CAII (IC50 =0.73 μM，活性低于 MLN4924 (HY-70062))。TAS4464 hydrochloride 对同为 E1 酶的 UAE、SAE 的 IC50 分别为 449 nM、1280 nM。TAS4464 hydrochloride 以 ATP 依赖的方式靶向 NEDD8 从而抑制 NAE ，并阻断类泛素化修饰 (neddylation ) 通路、导致 CRL 泛素连接酶底物 (CDT1 、p27 、磷酸化 IκBα 等) 累积，进而诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis )。TAS4464 hydrochloride 具有抗增殖和细胞毒作用，对多种血液系统肿瘤和实体肿瘤的细胞系、患者来源肿瘤细胞均具有广谱抗肿瘤活性。TAS4464 hydrochloride 在体内模型中以间歇给药即可显著抑瘤，且治疗窗宽，无明显毒性。TAS4464 hydrochloride 可用于血液系统肿瘤 (白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等) 和实体肿瘤 (小细胞肺癌、结直肠癌、肉瘤、子宫内膜癌、卵巢癌等) 的研究。
HY-L050
448 compounds
蛋白泛素化（Protein ubiquitin ation）是指在泛素酶的催化作用下，给底物蛋白添加泛素分子的过程。蛋白泛素化主要包括泛素分子的激活、结合和连接三个步骤，分别由泛素激活酶E1、泛素结合酶 E2、泛素连接酶 E3 完成。主要过程如下：首先在ATP供能的情况下泛素激活酶E1粘附在泛素分子尾部的 Cys 残基上，激活泛素；接着，E1 酶将激活的泛素分子转移到E2泛素结合酶上，随后，E2 泛素结合酶和与底物结合的 E3 泛素连接酶结合，将泛素分子直接转移到底物蛋白上或通过 E3 泛素连接酶将泛素分子转移到底物蛋白上。蛋白泛素化是体内普遍存在的一种翻译后修饰，泛素化通过调节蛋白质的降解（通过蛋白酶体和溶酶体），改变蛋白质的细胞定位，影响蛋白质活性，促进或阻止蛋白质之间的相互作用，从而影响细胞凋亡、细胞周期、DNA 损伤修复、膜转运等细胞过程。泛素通路异常与神经退行性疾病、肿瘤、感染和免疫等多种疾病的发生有关。
MCE 提供 448 种可以用于泛素化研究的生物活性化合物。这些化合物靶向泛素化通路中的关键酶，是研究泛素化调控及相关疾病的有用工具。
HY-L180
527 compounds
线粒体自噬是指细胞通过自噬机制选择性地包裹和降解受损的线粒体，从而维持线粒体和细胞内稳态。从线粒体自噬的概念提出以来就受到了研究者们的广泛关注。目前的研究表明，线粒体自噬的发生机制通常可以分为两类：泛素依赖途径和非泛素依赖途径。此外，线粒体自噬是与神经退行性疾病、心血管疾病、癌症、代谢性疾病等临床疾病发生相关的研究热点。因此，开展基于线粒体自噬的高通量筛选，可高效地筛选出与疾病发生息息相关的化合物，并解析其机制。
MCE 可以提供 527 种线粒体自噬相关化合物，可以用于癌症、免疫、感染等热门研究领域药物开发以及机制研究。
HY-L151
473 compounds
蛋白降解靶向嵌合体 (PROTACs; Proteolysis-targeting chimeras) 是一类利用泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 将靶蛋白泛素化并降解的分子。PROTACs 分子由两个被一个连接体连接的配体组成。PROTACs 分子与靶蛋白之间一对一的相互作用关系决定了 PROTACs 分子的作用高效性，使其成为靶向蛋白降解 (TPD) 治疗的潜力分子。
MCE 提供独特的 473 种 PROTACs 集合，具有强大的筛选能力，能够有效地降解靶蛋白。MCE PROTAC 库是信号通路研究、蛋白质降解治疗研究、药物发现和药物再利用等的有效工具。
Cat. No.
Product Name
Target
Research Area
HY-P10899
PROTACs TGF-beta/Smad
Endocrinology
ETTAC 2 是一种 LRG1 PROTAC 降解剂，可通过泛素 蛋白酶体途径，DC50 为 8.38 μM。ETTAC 2 可穿透受损肾细胞，减少 LRG1 的胞外分泌。ETTAC 2 能有效抑制 TGF β Smad3 信号通路，并减少纤维化相关细胞外基质蛋白的分泌。ETTAC 2 在体外和体内均可降解纤维化肾脏中的 LRG1，并发挥抑制 TGF β Smad3 通路的作用。ETTAC 2 可用于肾纤维化相关研究。
HY-P11228
PROTACs Apoptosis DNA/RNA Synthesis
Cancer
FPP29 是高效的肽基 FOXM1 PROTAC 降解剂。FPP29 诱导 FOXM1 泛素化和降解。FPP29 通过泛素-蛋白酶体降解途径抑制 FOXM1。FPP29 诱导凋亡 (Apoptosis )。FPP29 可抑制肝癌异种移植模型中的肿瘤生长。FPP29 可用于肝细胞癌的研究 (细胞穿膜肽：(HY-P0133)；VHL 连接酶配体：(HY-P11493)；连接子：(HY-W013664)；FOXM1 配体：(HY-P11494))。
HY-P1259A
HY-P1259
Cat. No.
Product Name
Target
Research Area
图片
HY-P9S0124
ORM-6151 Antibody; BMS-986497 Antibody
Cancer
Anti-CD33 Antibody (OR000283) (ORM-6151 Antibody; BMS-986497 Antibody) 是一种靶向 CD33 的抗体，该抗体是通过将 Gemtuzumab (HY-P99971) 的 FAb (H&L) 序列改造到带有 N297A 突变的 IgG1 Fc 上而产生的，该突变可抑制 Fc-γR 结合。Anti-CD33 Antibody (OR000283) 可用于构建降解剂-抗体偶联物 (DAC)，如 ORM-6151 (HY-171792)。
(5 )
Cat. No.
Product Name
Category
Target
Chemical Structure
Cat. No.
Product Name
Classification
HY-114402
PROTAC合成
ARD-69 是基于 E3 泛素连接酶 VHL 、靶向雄激素受体的 PROTAC 降解剂，可诱导 AR 阳性前列腺癌细胞中雄激素受体 (AR) 蛋白降解。ARD-69 抑制 AR 调控的基因表达，一端结合 AR 配体结合域，另一端结合 VHL，促使 AR 招募至 E3 泛素连接酶复合体，触发蛋白酶体降解，从而抑制 AR 信号通路及下游基因 (如 PSA 、TMPRSS2 ) 表达。ARD-69 可用于研究去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。
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